153128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új delta5/10/-7alfa-metil-3-dezoxo-szteroidok előállítására
5 120 ml etilaminhoz —60 C° hőmérsékleten keverés közben 1,35 g finomra vágott lítiumot adunk. A kapott mélykék színű oldathoz lassan hozzáadunk 3,5 g fenti etilénmerkiaptált 110 ml 5 éterben oldva. A reakcióelegyet —60 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután 35 ml etanolt adunk hozzá, majd az etilamint vákuumban elpárologtatjuk. 10 A maradékhoz 450 ml jeges vizet adunk, majd a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. !5 A maradékot szilikagélen kromatografálva nyerjük ki a 7alfa^metil-17béta-hidroxi-zl5(10) -ösztrént. 2. példa: 20 2 g 7alfa-metil-17bétaHhidroxi-z)5(10 >-ösztrént 15 ml piridinben oldunk és az oldathoz hűtés közben 3 ml fenilpropionsavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át +4 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 150 ml jeges vízbe 25 öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, 10%-os kénsaiwal, hideg 2 n nátrium,hidroxidoldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk. 30 Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után az oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. Szilikagélen történő kromatografálás után 2,2 g 7alfaHmetil-17béta-(hidroxi-zl5(10) -ösztrién-17- 35 -fenilpropionátot kapunk termékként. Ha a fenti eljárás során alkalmazott fenilpropionsavklorid helyett egyenértékű mennyinyiségű ecetsav-," önantsav-, kaprinsav-, laurinsav-, sztearinsav- vagy borostyánkősavanhidri- 40 det vagy -kloridot alkalmazunk, akikor a 7alfa-metil-17béta^hidroxi-zJ5<10) -ösztrént az alkalmazott savszárnoazéknak megfelelő 17-észterré alakíthatjuk át. 45 3. példa: 5 g 7alfa-imetil-17béta-hidroxi-zí5 ( 10 )-ösztrént 160 ml acetonban oldunk, az oldatot 5 C* hőmérsékletre hűtjük, majd 6,5 ml Jones-féle 8 n 50 krómsavoldatot adunk hozzá keverés közben. 10 perces keverés után az acetont ledesztilláljuk, majd vizet adunk hozzá, a képződött csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon 4,75 g 7alfa-metil-17-keto-zl5 < 10 >-ösztrént kapunk. 55 4. példa: 3,5 g kálium 25 ml izopropanol és 50 ml benzol elegyével 'készített oldatán keresztül aceti- 60 lent buborékoltatunk 3 óra hosszat. Ezután 6,8 g 7alfa^metil-17-keto-zl5 < 10 >-ösztrén/35 ml éter és 25 ml benzol elegyével készített oldatát adjuk hozzá, majd az acetilén átbuborékoltatását további 3 óra hosszat folytatjuk. gg 6 A reakcióelegyet éjjelen át keverjük, majd 50 ml 10%-os kénsavoldat hozzáadásával elbontjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk és szárítjuk, majd bepároljük; maradékként 7,3 g olajszerű terméket kapunk. Ezt a terméket szilikagélen kromatografálva kapjuk a 7alfa-metil-17alfa-etinil-17béta-hidroxi_z j5(io)_ö sz t.rént. Ka a 7alfa-metil»17-keto-zl5 < 10) -ösztrént metilmagnéziumbromiddal vagy allilmagnéziumbromiddal vagy propilmagnéziumbromiddal reagáltatjuk, a megfelelő 17béta4iidroxi-17alfar-metil-, 17béta-hidroxi-17alfa-allil-, ül. 17béta-hidroxi-17alfa-propil-vegyületekhez jutunk. 5. példa: 2,2 g 7alfa-metil-17alfa-etinil-il7béta-Jhidroxi_/(5(io)_ösztrént 30 ml etilacetátban oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 0,2 g 5%-os palládiumos báriumszulfát 10 ml etilacetáttal készített és előzetesen hidrogénezett szuszpenziójához. A hidrogénezést a hidrogénfelvétel befejeződéséig folytatjuk, majd a katalizátort kiszűrjük és etilacetáttal alaposan uMnamossuk. A szűredéket vákuumban szárazra pároljuk be. A kapott olajszerű terméket szilikagélen kromatografálva 7alfa^metil-17alfa-etil-17béta-hidroxi-/j5(10) -öszitrénhez jutunk. E vegyület észterezése útján állítható elő a megfelelő 17-aeetát, 17-butirát, 17-dekanoát, 17--palmitát és 17béta-fenilpropionát is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új zl5(10)-7awnetil-3-dezoxo-szteroidok előállítására — e képletben R oxocsoportot vagy egy -OX és (alfaY)-csoportot képvisel, mely utóbbiban X hidrogénatomot vagy acilcsoportot, Y pedig rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot vagy hidrogénatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületből — e képletben RÍ hidrogénatomot vagy acilcsoportot, R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-csoportot képvisel — indulunk ki és e vegyület 3-oxo-csoportját lehasítjuk, majd kívánt esetben a végtermék fentebbi meghatározása szerinti helyettesítőket visszük be a 17-helyzetbe. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület — amelyben Rí és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — 3-oxo-csoportját oly módon hasítjuk le, hogy e csoport valamely merfcaptánnal vagy ditiollal reagáltatva tioketálcsoporttá alakítjuk át és ezt redukálás útján hasítjuk le, majd kívánt esetben a termék 17-hidroxil-csoportját acilezzük. I
