153127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-sorbeli új 7alfa-metil-szteroidok előállítására
153127 6 2. példa: 10 g 7alfa-metil-17béta-hidroxi-3-metoxi_j2,5(io)_ösz t ra( ji,én 450 ml toluollal készített oldatából ledesztillálunk 20 ml toluolt, majd 85 ml ciklohexanont és 5 g alumíniumizopropilátot adunk hozzá. 2V2 órai desztillálás után, mialatt 50 ml oldószert desztilláltunk le, a reafccióelegyet lehűtjük, majd 90 g Seignette-só 90 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet vízgozdesztilláöiónak vetjük alá, majd a kapott kristálytömeget leszívatással elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és szilikagélen kramatograf áljuk. Ily módon 7alfa-«ietil-17-Hketo-3-irietoxi-/í2 > 5 < 10) -ösztradiént kapunk. 6 g kálium 25 ml izopropanol és 90 ml benzol elegyével készített oldatán keresztül acetilént buborékoltatunk 3 óra hosszat. Azután 12 g 7alfa-^metil-17-keto-3-metoxi-z(2 ' 5 ( 10 '-ösztradién 60 ml tetrahidrofurán és 60 ml 'benzol elegyével készített oldatát adjuk hozzá, majd további 3 óra hosszat buborekoltatunk keresztül acetilént az elegyen, 0 C° hőmérsékleten. . A reakcióelegyet éjjelen át szobathőfokon állni hagyjuk, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük le és nitrogén-légkörben 60 ml jeges vizet adunk hozzá. Az oldószereket vízgőzdesztilláció útján eltávolítjuk és a kapott nyers kristálytömeget leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. A maradékot 60 ml metanolban oldjuk, majd 7 g oxálsav 120 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk hozzá, 16 C° hőmérsékleten 2V2 óra hosszat keverjük az elegyet, majd 300 ml vizet adunk hozzá. A képződött kristálytömeget leszívatással elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk, azután szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon termékként 7alfa-metil-17alfa-etiml-17bétajhidroxi-3-keto-zl5(10 >-ösztrént kapunk. Ha a fenti eljárás során káliumacetilid helyett metilmagnéziumbromiddal, propilmagnéziumkloriddal vagy allilmagnéziumbramiddal reagáltatunk, a megfelelő 17alfa-metil-, 17alfa-propil-, ill. 17alfa-allil-vegyülethez jutunk. 3. példa: 2 g 7alfa-metil-17alfa-etinil-17béta-hidroxi-3--&eto-zl5(10 >-ösztrén 50 ml etilacetáttal készített oldatához 0,4 g előzetesen hidrogénezett 5%-os palládiumos báriumszulfát 10 ml etilacetáttal készített szuszpenzióját adjuk. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük és etilaoetáttal utánamossuk. Vákuumban bepároljuk a szüredéket és a imaradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon 7aIfa^metil-17alfa-etil-17bétaHhidroxi-3-4ceto-zl5 ( 10 >-ösztrént kapunk. E vegyület észt erezése útján a megfelelő 17--aoetát, 17-önacetát, , 17-laurát, 17-béta-fenilpropionát, ill. 17-szukcinát állítható elő. Ha a hidrogénezést a fenti hidrogénmennyiség felének felvétele után megszakítjuk, A5iw) -3-keto-7alfa-metil-17béta^hidroxi-17alfa-vinil-ösztrént kapunk termékként. 4. példa: 5 5 g zf5(i°>-3-keto~7alfa^metiM7béta-hidroxi-ösztrént, amelyet az 1. példában leírt" módon állítottunk elő, 165 ml acetonban oldunk. Az oldatot 5 C° hőmérsékletre hűtjük le, 6,5 ml 10 Jones-féle 8 n krómsavoldatot adunk hozzá keverés közben, majd a keverést 10 percig folytatjuk, azután az aoetont ledesztilláljuk, vizet adunk a maradékhoz, a képződött csapadékot leszűrjük, megszárítjuk, majd metanol és víz 1; elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon J 5<10) -3,17--diketo-7alfa-metil-ösztrént kapunk. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 7alfa-metil-szteroidok előállítására — e képletben R oxo^csoportot vagy egy OX, (alfaY) csopor-25 tot képvisel, mely utóbbiban X hidrogént vagy acilcsoportot, Y pedig hidrogént, rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot jelenthet — 30 amelyre jellemző; hogy valamely (II) általános képletű vegyületből indulunk ki — e képletben RÍ szénhidrogénHgyököt, R2 hidrogénatomot vagy acilcsoportot, 35 R 3 hidrogénatomot, rövidsíénláncú alkil- vagy alkenile'soportot képvisel — ezt a megfelelő J2 . 5 < 10 >-3-alkoxi-7a!fa-inetil-17-•béta-hidroxi-ösztradién-vegyületté redukáljuk, 4" amely a 17-helyzetben rövidszénláncú alkilvagy alkenilcsoporttal helyettesítve is lehet, majd e vegyület 3-enoléter-esoportját savval enyhe reakciókörülmények között hidrolizáljuk és így a kívánt <d5 < 10 >-3-keto-7alfa-metil-45 -vegyülethez jutunk, amelynek 17-helyzetébe a 3-enoléter-csaport hidrolízise előtt vagy után az említett helyettesítőket is bevihetjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja a (III) általános képletnek megfelelő új 50 7alfa^metil-szteroidok előállítására — e képletben X hidrogénatomot vagy 1—18 szénatomos szerves savgyököt, 55 Y hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos telített vagy telítetlen alkilgyöfcöt képvisel — amelyre j elemző, hogy a (II) általános képletű vegyületet alkálifémmel cseppfolyós ammonias i$0 és alkoholos közegben redukáljuk, az így kapott zl2 ' s(10) -vegyületet enyhe reakciókörülmények között savval kezelve a megfelelő (III) képletű zl5( 10 >-3-keto-7alfa^metil-szteroiddá alakítjuk és kívánt esetben a 17Hhidroxil-csoportot acilezr-65 zük. a
