153112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok és homologjaik előállítására
153112 6 fonsav, ecetsav, borostyánkősav, citromsav, fumársav, m;aleinsav, tejsav, almasav, borkősav, benzoesav, szalicilsav, mandulasav, valamint egyéb savasán reagáló vegyületek, pl. 8-klór-teofillin. 5 Az oly (I) általános képletű vegyületek esetében, amelyek: X helyén oxocsoportot tartalmaznák, a sókat pl. a bázisok vízmentes oldószerrel készített oldatából, vízmentes savóidat hozzáadásával választhatjuk le és pl. a kapott io diszperzió bepárlása vagy nedvesség kizárásával történő leszűrése útján különíthetjük el. Amenynyiben e sók vízmentes és hidroxilcsoportoktól mentes oldószerékben, pl. metilénkloridban oldódnák, át is kristályosíthatok. Víztartalmú ol- IÖ dószerekkel vagy a levegő nedvességével történő érintkezés esetén az ilyen sókból hidrátok, vagyis olyan vegyületek képződnek, amelyek az X oxoesoport helyett (OH)} csoportot tartalmaznak. Ily módon az X helyén oxocsoportot 20 tartalmazó vegyületek sói, valamint az X helyén (OH)2 csoportot tartalmazó vegyületek sói egyaránt könnyen előállíthatók, az utóbbiak azonban nagyobb állandóságukkal tűnnek ki kristály alakjuk és szemcsenagyságuk szem- 25 pontjából is. A találmány- szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a pél- 30 dákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa. 35 3 g 4,4-etiléndioxi-piperidint és 6 g fluor-gamma-klór^butirofenont 5,5 g vízmentes káliumkarbonát és 100 mg káliumjodid hozzáadásával, 50 ml vízmentes acetonfoan 20 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az ele- 40 gyet ezután leszűrjük és a szűrőn maradt anyagot acetonnal utána mossuk. A szűredékből az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot éterrel felvesszük és az éteres oldatot 10%-os ecetsavval háromszor extraháljuk. Az ecetsavas kivo- 45 natokat egyesítjük, nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az olajszerű termiek alakjában viszszamaradó l-[4'-(p-fluor-feml)-4'-oxo-butil]-4,4- 50 -etiléndioxi-piperidint — más néven gamma-^^-etiléndioxi-piperidino'J-p-fluor-butirofenön — ekvimolékuláris mennyiségű eteres sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk át és ezt acetonból kristályosítjuk. Az így kapott hidraklorid 55 167—,170°-an olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-butil]-4,4- eo -tetrametilén-dioxipiperidin-hidroklorid, op. 207—208°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-butil]-4,4--(1 '-metil-trimetiléndioxi)-piperidin--hidroklorid, op. 201—203 °, e5 l-[4'-(p-fluo.r-fenil)~4'-oxo-butil]-4,4-(2'-fenil-trimetiléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 231—233°, l-[4'-(p-fluar-fenil)-4'-oxo-butil]-4,4--(2',2'-dietil-trimetiléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 215°, 4-(7,16-dioxa-3-azadispiro[5.2.5.2]hexadec--3-il) -4'-f luor-butirof enon-hidroklorid, op. 229—236°, 4-(l,4-ditia-8-azaspiro[4.5]dec-8-il)-4'-fluor-butirofenon-hidroklorid, -^-(ljS-ditia-Q-azaspirotS.SJundec-O-ilJ^'-fluor-butirofenon, 4-(6,10-dimetií-l,4-dioxa-8-aza&pira[4.5]dec--8-il)-4'-fluor-butirofenon és 4-(2-metil-l,4-dioxa-8-azaspira[4.5]dec--8-il)-4'-f luor-butirof enon, op. 174—176°. 2-metil-8-[4'- (p-fluor-f enilH'-oxo-l '-butil] --l^-ditia-S-azaspiro 4.5 dekián-hidröklorid, op. 235—240°. 2. példa. a) 10 g p-fluor-gamma-klór-butirofenont (előállítva fluorbenzolból és gamma-klórvaj savkloridból Friede!— Crafts szerint) 6,2 g etilénglikollal és 200 mg p-toluolszulfonsawal 100 ml benzolban élénk keverés közben vízleválasztóval felszerelt visszafolyató hűtő alatt forralunk. Kb. 24 órai forralás után több víz már nem válik le. A lehűlt emulziót 'nátriumíkarbonátoldattal kirázzuk, majd vízzel háromszor utánamosunk. A szerves 'Oldószeres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, a benzolt elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(p-fluor-fenil)-l,l-etilén-dioxi-4--Mór-bután 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 88—92°-on desztillál át. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 2-(p-fluor-fenil)-2-(3-klór-propil)-4-metil-m-dioxán, amely 0,00.1 mm Hg-oszlöp nyomás alatt 93—96° -on forr. b) Az a) alatt leírt módon kapott l-(p-fluor-fenil)-l,l-etiléndioxi-4-klór-butánt az előző példában leírthoz hasonló módon 4,4-etiléndioxi-piperidinnel reagáltatjuk, amikor is l-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-butil]-4,4-.etiléndioxi-piperidint kapunk; e vegyület hidrokloridja 188—190°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: ^-[^'^(p-fluor-fenilj-é'^'-etiléndioxi-butil]-4,4-dimetoxi-piperidin-hidrdklorid, op. 171°, l.[4'_(p_flxior-fenil)-4,4'-(l"-metil-trimetilén-dioxi)-l'-butil]-4,4-etiléndioxi-pipeiridin-hidroklorid, op. 197—498°, ijf^^p-fLuor-feni^^'^'-etiléndioxi-l'-butril]-4,4-(l",2"-dimetil-etiléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 206—208°, l_[4'J (p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-r-butil]-4,4-tetriametiléndioxi-piperidin-nidroklorid, op. 207—208°, 8-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4, -etil!éndioxi-r-butil]?
