153108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoesav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 09. (EU—15) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. VI. 16. Közzététel napja: 1966. IV. 22. Megjelent: 1966. XI. 30. 153108 Szabadalmi osztály: 12 o, 11—18 Nemzetközi osztály: C 07, c3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Thominet Michel Léon, Párizs, Franciaország, Nicholson James A., Pennsylvania, Robinson Franklin, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Société d'Études Scientifiques et Industrielles de rile-de-France, Longjumeau CS. & O.), Franciaország Eljárás új benzoesav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új aromás savak előállítására. Közelebbről a találmány 2-alkoxi-S-trifluor-metil^benzoesavak és azok 3^as vagy 4-es helyzetben nitro- vagy amino-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített származékainak előállítására vonatkozik. A találmány szerinti új vegyületek hasznos termékeks mert gyógyszerekké, színezékekké és egyéb kereskedelmi termékekké dolgozhatók fel. Különböző aminokkal, így pl. 2-dietil-amino-etil-aminnal, l-etil-2-ammo-metil-pirrondinnel vagy l-etil-3-aminoHpiperidinnel rendszerint savkloridjaik alakijában reagáltatva — azonban N-aeü-imidazolként is — ezek az új savak olyan szubsztituált benzamidbkat képeznek, amelyek nagy gyakorlati jelentőségűek mint nyugtatók és mint hányás elleni szerek. Különböző aímino-^antrakinonokkali így pl. 1,4-diamino-iantrakinonnal, 4,4-diamino-indatrénnel, 4^amino-2-fenil-l(N)-2-(S)~tiaz»lo-antrakmonnal vagy 2-(l,4--diamino-2-antrakinonil)-2',3'-tiazölo-antrakinonnal reagáltatva (savkloridként reagáltatva az aminnal nitrobenzolos oldatban, sav-^akoeptor jelenlétében) nagy szubsztantivitású csávaszínezékeket képeznek, amelyek hipszokróm színeket adnak. A találmány szerinti új vegyületek egyik fontos szerkezeti sajátsága, amelynek különösen a gyógyászati felhasználás szempontjából van jelentősége, hogy ortojhelyzetben alacsonyabb alio 15 20 25 30 koxi-csoporttal, így metoxi-, etoxi-, propoxivagy butoxi-csoporttal rendelkeznek. Egy másik szerkezeti sajátságuk, hogy a trifluor-jmetil-csoport meta^helyzetben van a karboxil^esoporthoz viszonyítva. Az aktivitás további növelése érdekében egyéb szubsztituensek is lehetnek jelen az alkoxi-csoport szomszédságában, így nitro- vagy aminojcsoportok vagy halogénatomok. A 2^alkoxi-5-trifluor-metil-benzoesavak'i t többféle módon állíthatjuk elő. Az egyik eljárás szerint 2-klór-5-trifluor-metil-anilin amino-csoportját a szokásos módon diazotáljuk, majd Sandmeyer-reakciábán, réz(I)-cianid felhasználásával ciano-csoportot viszünk be a molekulába. Fontos, hogy a reakció során a reakcióközeg pH-ját lúgos értéken tartsuk; ennek megfelelőén a djazo^-oldatot célszerű elég bázissal együtt önteni a réz(I)-cianid oldathoz és így a jelenlevő savat semlegesíteni. A kapott 2-klór-5-triflour-metil-benzonitrilt savban való melegítés útján a megfelelő benzoesawä hidrolizáljuk. Ez a reakció — miként a nitrilek hidrolízise trifluor-metil-csoportok jelenlétében általában — igen kényes, és mind az időt, mind a hőmérsékletet, mind pedig a savtöménységet gondosan ellenőrizni kell a CF3-csöport hidrolízisének elkerülése céljából. Igen előnyösnek találtuk 63%-os kénsav használatát 155 C° hőmérsékleten. Általában 150 C° és 160 C° közötti hőmérsékleteket 153108
