153078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indánszármazékok előállítására
3 153078 4 A találmány szerint készült szabad bázisok alkalmas kvaterner ammóniumsói többek között a rövidszénláncú alkilhalogenidekkel (pl. metilklorid és etilbromid), rövidszénláncú alküszulfátokkal (pl. metoszulfát), aralkilhalogenidekkel (pl. benzilklorid) és aralkilszulf átokkal képezett sók lehetnek. * A találmány szerinti vegyületek kitűnnek fájdalomesillíapító, helyi érzéstelenítő és a központi idegrendszert nyugtató képességükkel. Ezek a ' vegyületek orálisan alkalmazhatók fájdalomcsillapítókként a szokásos orális alkalmazási alakokban, mint pl. tablettákban és kapszulákban; az adagot az alkalmazott vegyület hatóképességéhez igazítva. Az I .általános kópletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, R' és R" jelentése azonos a fent megadottal, Me pedig alkálifémet (pl. nátriumot) jelent — egy B-(rövidszénláncú alkil)-jhalogeniddal való kezelés útján — ebben a képletben B jelentése azonos a fent megadottal — észterifikálünk. A kapott bázis ezután adott esetben átalakítható a szokásos módon, a kívánt savval vagy Évaternizálószerrel való kezelés útján a savaddíciós sójává vagy a kvaterner ammóniumsój ává. A kialakított indángyűrűbe különféle helyettesítések vihetők be (pl. nitrálással a 6-nitro-származékok [Ingold és Piggott, J. Chem. Soc. 123, 1475] vagy alkilezéssel metiljodiddal és nátriumamiddal a 2-m etil-származék [Haller és Bauer, Compt. rendue 150, 1475]). Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást (a hőmérsékleteket Celsiusfokokban adjuk meg). 1. példa: N,N-Diimetil-2-(transz-2-metil-cisz-2-fenil-l-. -indániloxi)-etilamin-monooxalát a) 2-Metil-2-fenil-l-indanol 25 g (0,1 mól) 2~metil-2-fenil-l-indanon és 10 g (0,1 mól) trietilamin oldatát 300 ml vízmentes diglimben szobahőmérsékleten keverjük, miközben 15 percenként kis részletekben 2 g (100% felesleg) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután keverés közben 4 óra hosszat 80—90°-on hevítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakciókeveréket 2 liter jeges vízre öntjük, és kongóvörös indikátorpapírra nézve megsavanyítjuk 10%-os sósavval. Az oldatból olaj válik ki, és viaszszerű szilárd anyaggá dermed. A vizes fázist dekantáljuk és az olajat éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött meg-5 szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a kb. 22 g (88%-a az elméletinek) olajos maradványt hexánnal eldörzsöljük, mire kb. 12,5 g viaszos szilárd anyag válik ki 88—92° olvadásponttal. A termék ligroiriból átkristályosítva kb. *0 10,5 g (42%) 95—96° állandó olvadáspontú anyag. Elemzés: számított C16 H 16 0-ra: C = 85,67%, H = 7,19o/o; Talált: C = 85,71%, H = 7,17%. 15 b) N,N-Dimetil-2-(transz-2-metil-cisz-2-fenil-l-indaniloxi)-etilamin-monooxalát 7,6 g (0,034 mól) 2-metil-2-fenil-l-ind,anol ol-20 datát 100 ml toluolban hozzáadjuk 1,6 g (0,034 mól) nátriumhidrid szuszpenziójátooz (50%-os szuszpenzió 50 ml toluolban). Szobahőmérsékleten Való 30 perces keverés után a reakciókeveréket 90 percre 80—90°-ra melegítjük. A 25 keletkezett tiszta oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 3,0 g (0,04 mól, 20% felesleg) 2-di'metilaminoetilbromidot 60 ml toluolban oldva. 22 órai keverés után 50 ml jeget, majd 40 ml 5%-os sósavat adunk hozzá. A sa-30 vas vizes réteget elválasztjuk és éterrel mossuk. Jeges vízfürdőben való hűtés után a vizes réteget szilárd káliumkarbonáttal erősen meglúgosítjuk. A felszabadult szabad bázist éterben felvesszük és magnéziumsziulfát fölött megszá-35 rítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a szabad bázis 8 g olaj alakjában különválik és éterben felvesszük. A bázis lehűtött éteres oldatához 2 g (0,024 mól) oxálsavat adunk 200 ml éterben oldva. Az oldatból kiváló fehér anyagot 40 leszívatással elválasztjuk. A 8 g terméket alkoholból átkristályosítva 147—149° állandó olvadáspöntú anyagot kapunk 6,5 g mennyiségben (50%). Elemzés: C2 oH 25 NO . Cy^CVre 45 Számított: C = 68,53o/o: , N = 3,63%, H = =' 7,06%. Talált: C = 68,70%, N = 3,60%, H = 7,28%. Hasonlóképpen a 2-metil-2-fenil-l-indanont az alábbi 2,2-R',R"-jhelyettesítésű-l-indanonokkal 50 helyettesítve az 1. példa a) lépése szerinti eljárásban és a továbbiakban a példa szerint eljárva a felsorolt N,N-dimetil-2-(2,2-R',R"-ihelyettesítésű-l-indamloxi)etilaminokat kapjuk (1 mól oxálsavval alkotott sóik alakjában). Kiindulási anyag Termék R' R" R' R" hidrogén hidrogén hidrogén hidrogén hidrogén metil hidrogén metil metil metil metil metil «v metil etü metil etil hidrogén fenil hidrogén fenil fenil p-tolil fenil p-tolil metil o-klórfenil metil o-klórfenil ?
