153067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenon-származékok előállítására
3 elegy forráspontja. Az oxazin-só teljes feloldódásával a reakció végetér, ezután az oldatot megszűrjük és addig sűrítjük: be, amíg a reak-,' ciótermék ki nem kristályosodik. A reakcióterméket előnyösen megfelelő szerves oldószerből, pl. aeetonitriiből vagy 'etilaoetátból végzett átkristályosítással tisztíthatjuk. Az (I) képletű szaba'd bázisok a szokásos módon alakíthatók át savaddiciós sókká. E savaddíciós sók példái a hidrohalogenidek, mint hidrokloridok vagy Ihidróbromidok, továbbá a más ásványi savakikai képzett sók, mint szulfátok, nitrátok, foszfátok és 'hasonlók:, továbbá a szerves savakkal 'kialakított sók, mint acetátok, tartótok, maleátok, citrátok, szalicilátók, aszkorbátok stb. Ha a találmány szerinti eljárás során savaddiciós sót kapunk, ezt a szokásos módon bázissal, pl. nátriumkarbonáttal, nátriumhidroxiddal, ammóniumhidroxiddal és hasonlókkal az (I) képletű megfelelő szabad bázissá alakíthatjuk át. Az (I) képletű propiof enonokat kívánt esetben kvarter ammoniums okká is átalakíthatjuk. így pl. az (I) képletű propiofenonokat alkilhalogenádekkel, előnyösen kis szénatomszámú alkilhalogeniddel hozhatjuk reakcióba, amikor a megfelelő kvarter ammóniumsó keletkezik. A találmány szerinti eljárással kapott (1) képletű vegyületek, valamint savaddiciós és kvaterner sóik gyógyászati hatásosságot, különösén hipotenzív hatást mutatnák és ezért vérnyomáscsökkentő szerékként használhatók. Ez anyagok adagolásával különösen a periferikus véredényrendszer tágulása folytán érhető el jobb vérkeringés. A találmány szerinti eljárás termékei gyógyszerként alkalmazhatók gyógyászati készítmények alakjában, melyek azokat az enterális vagy parenterális alkalmazásra megfelelő, gyógyászati, szerves vagy szervetlen közömbös hordozókkal, pl. vízzel, zselatinnal, tejcukorral, keményítővel, magnéziumsztearáttal, talkummal, növényi olajokkal, gumival, poliaikilériglikolokkal, vazelinnal stb. keverékben tartalmazzák. A gyógyászati készítmények szilárdak, pl. tabletta, drazsé, kapszula alakúak vagy folyékonyak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizálva vannak és, illetve vagy segédanyagokat mint konzerváló, stabilizáló, nedvesítő és emulgeáiló szereket, az ozmózisnyomás beállítására sókat vagy puffereket tartalmazhatnak. Még egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. 1. példa. " 1,8 g 3,4,5,6-tetrahidro-6-metil-6-fenil-2H-l,3-oxazin 250 ml etilaoetáttal készített oldatát sósavas kezeléssel a megfelelő hidrokloriddá alakítjuk át; ezután az oldathoz 1,4 g acetofenont és 3,8 g paraformaldehidet adunk és az elegyet nyitott edényben az oxazinsó teljes feloldásáig iozz.uk. Az oldatot ezután megszűrjük és kez:dődő kristályosodásig bepároljuk, A maradék acetonitriles átkristályosítása után 3-(3,4,5,6-tet-4 rahidro^6-metilJ6-'fenil-2H-l,3-oxazin-i3nil)-propiotfenon-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 158—160 C°. 5 2. példa. Az 1. példa szerint kapott 3-(6-metil-6-fenil-3:,4,5,6-tetrahidrx>-j2!H-l,3-o-xazin-3^il)-propiofenom-hidröklorid 3 g-ját 20 .ml vízben szuszpen-10 dáljuk, majd addig adunk hozzá hígított nátriumkarbonát oldatot, amíg az oldat pH-^értéke 10 felett van. Az eközben kiváló olajat éterrel extraháljuk és az oldatot vízmentés káliumkarbonáton megszárítjuk. Az éteres oldatot meg-15 szűrjük és az étert lepároljuk. Olaj alakjában 3-i(6-metil-6-fenil-.3,4,5,6-tetrahidro-2iH-l,3-oxazin-.3-il)-propiofenon marad vissza. 3. példa. 20 '* Az 1. példában megadotthoz analóg módon 3,5 g 3,4,5,6-tetrahidro-6-.metii-6-fenil-2H-l,3--oxazint 300 ml etílacetátban feloldunk és hidrokloridjává alakítjuk, majd 3,3 g m^nitroaceto-25 fehont és 8 g paraformaldehidet adunk hozzá és a reakeióelegyet az oxazinsó teljes oldódásáig főzzük. Az 1. példa szerint történő további fel""'' dolgozás és etanolos. átkristályosítás után 3'-nitro-3-(3,4,5,6-tetrahidro-6-metil-6-fenil-2H-l,3-30 -oxazin-3-il)-propioí.enonhidrokloiridot kapunk, olvadáspont 156—158 C°. • 4. példa. 55 3,5 g 3,4,5,6-tetrahidro-6-metil-6-fehn-2H-l,3--oxazint 300 ml etilaoetátban feloldunk és hidrokloriddá alakítunk, majd 3,3 g p-nitroacetafenont és 8 g paraformaldelhidet adunk hozzá és a reakicióelegyet .az oxazinsó teljes oldódásáig 40 főzzük. Az 1. példa szerint történő további fel> dolgozás és metanolas átkristályosítás után 4'-nitro-3-(3,4,5,6-tetrahidro-6-metil-6-fenil-2H-l,3-oxaz:in-3-il)-propiofenon-mdrokloridot kapunk, olvadáspont 178—181 C°. 45 5. példa. 3,5 g 3,4,5,6-tet:rahidro-6-metil-6-fenil-2H-l,3--oxazint 300 ml etilaoetátban feloldunk és hid-50 rokloriddá alakítunk, majd 2,6 g fluoracetofenont és 8 g paraformaldehidet adunk hozzá és az elegyet az oxazinsó teljes oldódásáig főzzük. Az 1. példa szerint történő további feldolgozás és etanolos átkristályosítás után 4'-fluor-3-(3,4, 55 5,6-tetrahidro-6-metil-6-fenil-2H-l ,3-oxazin-3-il)propiofenon-hidrokloridot kapunk. 6. példa. 60 3 »5 g 3,4,5,6-tetrahidro-6-metil-6-fenil-2H-l,3-oxazint 300 ml etilaoetátban feloldunk és hidrokloriddá alakítunk, majd' 4 g p-brómacetont és 8 g paraformaldehidet adunk hozzá és az elegyet az oxazinsó teljes oldódásáig főzzük. Az 1. 65 példa szerint történő további feldolgozás és eta-i
