153060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzotiazepin-származékok előállítására

153060 15 123 C°. Metilénklorid és petroléter elegy való átkristályosításkor a terméket sárga prizmák alakjában kapjuk, olvadáspont 126—127 C°. 5 19. példa: . 10 g (0,023 mól) N^[2-(2-benzoil-4^nitrofeniltio)-etil]-ftálimid 100 ml ecetsav és 100 ml víz elegyével készített kavart szuszpenziójához, gőz- 1" fürdőn való melegítés közben óvatosan 7,5 g vasreszeléket adunk 45 perc lefolyása alatt. A reakcióéi egy et további 30 percig melegítjük, majd szűrési segédanyagon átszűrjük. A szürletet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extra- I5 háljuk. A szerves réteget hideg, hígított káliumhidroxiddal mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradéknak etanol, éter és petroléter elegyéből való kristályosításakor N-[2-(4-aminoH2-benzoilfeniltio)etil]- 20 -átálimidet kapunk, olvadáspont 107—113 C°. Etanoljból való kristályosítás után halványsárga, 115—116 C°-on olvadó prizmákat kapunk. to 20. példa: 21. példa: 25 4 g (0,01 mól) N-[2-(4-amino-2-benzoilfeniltio)etil]-ftálimid 60 ml 3n sósavval készített lehűtött szuszpenziójához 10 perc leforgása alatt 0—5 C°-on 11 ml In nátriumnitritet adunk. 30 A reakcióelegyet 45 percig 0—5 C°-on kavarjuk/ majd közönséges hőmérsékleten 2 g (0,02 mól) réz(I)klorid 40 ml koncentrált sósavval készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk, 35 majd jégre öntjük, ammóniumhidroxid fölös mennyiségével meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos réteget meg- . szárítjuk, vákuumban kb. 50 ml térfogatra töményítjük, majd 30 g alumíniumoxidon (akti- 40 vitásfok I) szűrjük. A szűrőréteget metilénkloriddal mossuk és a szürletet frakciónként összegyűjtjük. A szürlet első 50 ml-ét vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk, amikoris N^[2-(2-benzoil-4-klórfenil- 45 tio)-etil]-f tálimidet kapunk. Éterből való átkristályosrtáskor a terméket színtelen, 10'6—107 C°-on olvadó prizmák formájában kapjuk. 50 0,8 g (0,002 mól) N-[2-(2-benzoil-4-klórfeniltio)-etil]-ftálimid 35 ml ecetsav és koncentrált sósav elegyével készített oldatát 17 óra hosszat visszafolyatás közben főzzük. A reakcióelegyet 35 jégre öntjük, 50% káliumihidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves rétéget elkülönítjük, megszárítjuk, sósavval tttegsaványítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolv

és éter elegyéből kris- go talyösítva 5-klór-2^(2-aminoétiltio)ibenzofenon«ihídrökloridot kapunk. Etanol és éter elegyéből 'történő atkristályosításfcor a terméket halványsárga, T68—-169 -C°-on olvadó tűk alakjában kapjuk. Az N-[2-(2-benzoil-4-nitro:feniltio)-etil]- «5 ftálimid hasonlóképpen 5-nitro-2-(ami»oetiltio)benzofenonná alakítható át. 22. példa: 1,9. g (0,061 mól) 7-klór-2,3-ditedro^5-feml-l,4--benzotiazepin^hidroklorid 20 ml 3n sósavval készített oldatát gőzfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. A zavaros reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot metanolban oldjuk és metanolos sósavval megsavanyítjuk. Éter hozzáadásakor 5-klór-2-(2-iamino-etiltio)benzofenon-hidroklorid kristályosodik ki, olvadáspont 160—161 C°. A terméknek etanol és éter elegyéből való átkristályosításakor halványsárga, 168—169 C°-on olvadó tűket kapunk. 23. példa: 450 ml 10 C°-ra lehűtött koncentrált kénsavhoz lassan, kavarás közben 69 g (1 mól) nátriumnitritet adunk. Az elegyet ezután kb. 80 C°-ra melegítjük, amíg átlátszó oldat nem képződik. 30 C°-ra való lehűtés után adagonként 197 g (1 mól) 2-amino-benzofenont adunk hozzá, mialatt a hőmérsékletet 30—40 C°-on tartjuk. 1 órás kavarás után az oldatot lassan 3 liter jeges vízbe öntjük. Szűrés után a szürlet- hez lassan, kavarás közben 200 g nátriumfluorborát 800 ml vízzel készített oldatát adjuk. 2--benzoil^benzoldiazónium-fluorborát csapódik ki. amit szűrés útján elkülönítünk. A csapadékot kevés vízzel mossuk. 'A mosott csapadékot 10 perc lefolyása alatt 240 g (1,5 mól) átkristályosított káliumetilxantogenát (technikai etilxantogenátot ötszörös mennyiségű forró etanolból átkristalyosítva) 1,5 liter vízzel készített, erősen kavart, 75 C°-ra melegített oldatához adjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 5 percig kavarjuk, lehűtjük és éterrel extraháljuk, Az éteres kivonatot nátriumszulfáttal megszárítjuk, megszűrjük és a szürletet vákuum'ban szárazra pároljuk, amikoris etilxantogénsa,v-2-benzoilfenilésztert tartalmazó nyersterméket kapunk. A nyerstermékhez 240 g káliumhidroxid 600 ml víz és 600 ml etanol elegyével készített oldatát adjuk. Ezután a reakcióelegyet kavarjuk és visszafolyatás közben 15 percig melegítjük, mialatt óvatosan 35 g cinkport adunk hozzá. Ezután 1 liter vizet adunk hozzá, az elegyet szűrési segédanyagon átszűrjük, és 500 ml vízzel mossuk. A 2-merkapto-benzofenont tartalmazó szürletet közönséges hőmérsékletre hűtjük és 204 g •brómetilamin-'hidrolbromid 350 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. 15 perces kavarás után a reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, és a szerves, réteget nátriumszulfáton szárítjuk és megszűrjük. A szürletet metanolos sósavval megsavanyítjuk és vákuumban besűrítjük. A 2^(2-aminoetiltio)-tbenzofenont és 2,3-dihidro-5--fenrH,4-benzotiazepint tartalmazó maradékhoz 1 liter piridint adunk. Az oldatot 1 óra hosszat