153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására

153051 oxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, továbbá acetoxi-, propionoxi- vagy butiroxicsoportot képviselhet. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a taláknány értelmében oly módon történ- 5 het, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti, (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben X, Y, IV és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely Lewis-féle savval való kezelés útján ciklizá- 10 lünk és az így kapott (I) általános képletű vogyületet kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. E gyűrűzárási reakcióhoz Lewis-féle savként különöisen a következők alkalmazhatók: ásványi 15 savak, mint brómhidrogénsav, sósav, kénsav, foszforsav, továbbá alumíniumbromid, alumíniumklorid, onklorid, titánklorid, vasklorid, bórtrifluorid és hasonlók. Ha a gyűrűzárási reakciót valamely erős ás^- 20 ványi sav segítségével folytatjuk le, akkor ezt a savat előnyösen feleslegben alkalmazzuk és a reakciót felemelt hőmérsékleten, célszerűen a raakeióelegy forrpontján folytatjuk le. Alumíniumbromid, alumíniumklorid és más hasonló 25 Lewis-féle savak alkalmazása esetén valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószert, mirit széndiszulfidot alkalmazunk; a reakciót ebben az esetben is az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten lehet lefolytatni. f

,30 A gyűrűzárás alumíniumbromiddal, alumíniumlkloriddal vagy más hasonló Lewis-féle savakkal való lefolytatása bizonyos esetekben különös előnyökkel jár, főként olyankor, amikor az előállítani kívánt termék valamelyik 35 meghatározott izomérj ét az egyéb izomerekkel szemben előnyben részesítjük. Emellett alunilniumbromidnak vagy alumíniumkloridnak valamely tetrahidropirídin hidroklorid jávai együtt történő alkalmazása esetén az R2

helyettesítő- 40 ben jelenlevő alkoxicsoport változatlanul marad a reakció során. Ha ellenben ugyan ,e tetrahidropiridin-származék hidrobromidját alkalmazzuk az alumíniumkloriddal vagy alumíniumbromiddal lefolytatott gyűrűzárási reakciók során, ak- 45 kor ez az alkoxicsoport a reakció folyamán hidroxilcsoporttá alakul át. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános kép- 50 létnek megfelelő helyettesített tetrahidropiri- , dint — e képletben X, Y és Rx jelentése megegyezik <a fenti meghatározás szerintivel — varlamtely, a (IV) általános képletnek megfelelő benzilhalogeniddel — e képletben R2 jelentése 55 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, míg Hal valamely halogénatomot képvisel — előnyösen, benziikloriddal reagáltatunk, majd az így kapott (V) általános képletű kvatemérsót — e képletben X, Y, Rx, R^ és Hal jelentése eo megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — erős lúggal, mint nátrium- vagy káliumhidroxiddal kezeljük. Az (V) általános képletű vegyületnek ezt a (II) általános képletű vegyületté való átrendezését előnyösen valamely, a reakció 65 szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint benzolban, valaimely dialkiléterben vagy rövidszénláncú alküketonban folytathatjuk le. A szerves oldószerben gyakorlatilag oldhatatlan kvafernérsó az alkalikus közegben való hevítés során a megfelelő 2-benzil-helyettesített 1,2,5,6--tatahidropiridinné rendeződik át, míg a kvaternérsóból képződött alkálifémsó kicsapódik és szűréssel eltávolítható. A kívánt közbenső terméket valamely savval képezett addíciós só, pl. hidroklorid alakjában, pl. éterrel való kicsapás útján különíthetjük el. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek előállíthatók továbbá oly módon is, hogy valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő piridin-vegyületet — e képletben X, Y, RÍ és Hal jelentése .megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a (VII) általános képletnek megfelelő Grignard-reagenssel — e képletben R2 jelentése megegyezik a fenti mieghatározás szerintivel — reagáltatunk. Az ennek során keletkező (VIII) általános képletű dihidropiridin-vegyületet azután pl. nátriumbórhidrid segítségével szelektíven hidrogénezzük, amikoris a kívánt (II) általános képletű közbenső termékhez jutunk. A (III) általános képletnek megfelelő helyettesített , tetraihidropiridineket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IX) általános képletnek megfelelő piperidont^— e képletben X és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (X) általános Eépletű fenillítium-vegyü, lettel — e képletben Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk; a (IX) általános képletű piperidont reagáltathatjuk egy (XI) általános képletű fenilmagnéziumhaloigeniddel is — ez utóbbi képletben Rx és Hal jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és az említett eljárásmódok bármelyike szerint kapott (XII) általános képletű vegyületet önmagukban ismert módszerek szerint lefolytatott vízlehaSítás útján alakítjuk át a kívánt (III) általános képletű közbenső termékké. A (VI) általános képletnek megfelelő vegyületeket a (III) általános képletnek megfelelő, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek" pl. palládiumos aktívszén jelenlétében lefolytiartott dehidrogénezése és a kapott termék kvaternizálása útján állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egy másik'kiviteli módja értelmében az (la) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben Y' jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik az Y helyettesítőnek az (I) általános képlet alatt adott meghatározásával,, míg X, Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —- oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XIII) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képlétben X, Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valaimely (XIV) általános képletű vegyülettel — amelyben Hal halogénatomot képvisel, míg Y' jelentése mag-2