153050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
153050 .43 tiszta mintájának spektrális. sajátságait' használva alapiként. Az alábbi 56. példában azt mutatjuk be, hogy nincs szükség vizes közegek felhasználására sem az V-ös vegyület, sem a FV-es vegyület előállításához. Egyúttal azt is bizonyítjuk, hogy az V vegyületet nem kell elkülönítem, mielőtt a IV vegyületté alakítjuk át. 56. példa. N-(7-2'-T.ienil-aoetamkio-cef-3-em-3-il-metil)-piridinium-4-karboxilát előállítása 7-(2'-tienil-aoetamidoJ-cefalosporánsavDÓl formamidban, nátrium-tioszulfát és higany (II)-per ki or át felhasználásával. 0,88 g (1,1 ekvivalens) vízmentes nátrium-tioszulfátnak 26 ;ml formamiddal készített oldatához 100 C°-on 2,09 g nát.rium-7-{2'-tienil-acetamido)-cefalosporanátot adtunk. A keveréket 100 C°-on 20 percen át. melegítettük, majd lehűtöttük'. A képződött tioszulfát-származék , mennyiségét papírkromatografiás vizsgálattal kb. 57%-na.k találtuk, az előző példában leírthoz hasonló módszert használva. A reakcióelegyből 13,5 ml-t 40 C°-ra lehűtöttünk, majd 13,5 ml piridint és 2,5 g (2,5 ekvivalens fagyasztva ' szárított higany (II)-perklorátot adtunk hozzá. Ezt a keveréket 40 C°-on 35 percen, át kevertük, .miközben időközönként aliquot részeket vettünk belőle, és a kívánt piridinium-vegyület képződött mennyiségét a fentebb leírt. papírelektroforetikus módszerrel határoztuk meg. Az eredményeket az alábbi táblázatos felsorolás tartalmazza: Idő, perc Piridinium-vegyület % 5 " 30,5 10 32,2 15 35 20 36,5 30 35 35 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a oefalosporin IV általános képletű — ahol R1 acilgyököt jelent — származékainak vagy olyan analóg származékainak az előállítására, amelyekben a piridinmag egy vagy több atommal vagy gyökkel van helyettesítve, amelyre jellemző, hogy az V általános képletű kéntartalmú vegyületet — ahol R2 acilcsoportot jelent, az —S—Y gyök egy nukleofil vegyület maradékát jelenti, és X kationt jelöl — piridinnel vagy magban szubsztituált piridinnel („piridin-reagenssel")- reagáltatjuk olyan reakcióbözegben, amely oldott állapotban higany-, ezüstvagy aranysót tartalmaz, miimellett az említett sók képesek az —S—Y gyökkel komplexet képezni és vízben ionokat adni. (Elsőbbsége: 1963. július 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az R2 gyök acilgyök. (Elsőbbsége: 1963. július 15.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí-5 tási módja, amelyre jellemző, hogy fémsóként higanysót vagy ezüstsót alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1963. július 15.) 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a 10 fémsót 2—5 ekvivalens mennyiségben alkalmaz-' zuk. (Elsőbbsége:* 1963. július 15.). 5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy reakcióközegként vizet használunk. (El-Í5 sőbbsége: 1963. július 16.) 6. A "2r—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a piridin-reagenssel 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten játszatjuk le a reakciót. (El-20 sőbbsége: 1963. július 15.) 7. A 2—r-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az R1 gyök .képlete R2(CrI 2 )nCO, ahol R' íenil-, szubsztituált fen^l-, cikloalkil-, szubszti-25 tuált-,cikloalkil- vagy heterociklusos gyököt jelent, és n jelentése 1, 2, 3 vagy 4. (Elsőbbsége: 63. 7. 15.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az R1 gyök 30 tienil-2-acetil-csóport. (Elsőbbsége: 1963. 7. 15.) 9. A 2—8. igénypontok bármelyike szerinti ~ eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az V általános képletű vegyületet a VI általános képletű vegyületnek —ahol R2 és X. 35 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — egy kéntartalmú nukleofil vegyülettel való közvetlen reagáltatása útján kapjuk. (Elsőbbsége: 1963. 7. 15.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganato-40 sítási módja, amelyre jellemző, hogy a nukleofil vegyület M.S.CS.N(R6 R 7 ) általános képletű — ahol M alkálifémet vagy 45 ammóniunv-gyököt jelent, és R6 jelentése hidrogénatom vagy alifás vagy alifás aralifás vagy aril-gyök, míg R7 alifás aralifás vagy aril-gyököt jelent, miimellett R6 és R 7 együtt kétértékű gyököt is képezhetnek — vegyület vagy egyike 50 az alábbiakban felsorolt erős nukleofil vegyületeknek: a) tiokarbamid és szubsztituált tiokarbamidók: b) aromás és alifás tioamidok; 55 c) tiofenol és szubsztituált tiofenolok; d) tiolok és szubsztituált tiolok; e) fém-tioszulfátok. (Elsőbbsége: 1963. 7. 15.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatofeo sítási. módja, amelyre jellemző, hogy kéntartalmú nukleofil vegyületként 2~merkapto-4-metil-pirimidint vagy nátrium-tioszulfátot használunk. (1963. 7. 15.) 12. Az 1—11. igénypontolk bármelyike sze-65 rinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jel-23
