153045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kvaterner granatán-származékok előállítására
t 153045 tottuk az N-(4-ciklohexiloxi-benzil)-3a-benzoiloxi-granatánium-kloridot, majd alkohol-éter keverékből átkristályosítottuk. Op. 180—182 C°. Analízis: C2SH38 Cl N O3 képletek alapján: Számított: C = 71,91; H = 7,91; N = 2,89; Cl = 7,32; O = 9,91%. Talált: C = 72,16; H = 7,S6; N = 2,85; Cl = 7,30; O = 10,38%. A, felhasznált 4~ciklohexiloxi-benzil l~kloridot s a 4-ciklóhexiloxi-benzilalkoholból tiomlklorid segítségével állítottuk elő. Fp. 1121—1Í23—ÍC° 0,2 Hgmm nyomáson. Törésmutatója 25, C°-on = 1,5458. A 4-tiklöhexiloxi-benzilalkoholt a 4-ciklahexiloxi-benzoesavmetilészter litium-alumíniumhidri-Mes redukciójával kaptuk. • Fp. 136—137 C° 0,5 Hgmm-es nyomásnál. Törésmutató 25 C°-on = l,54ip. 4. 103,6 g (0,19 mól) a 2. példa szerint előállított N-(4-ífenoxi-.benzil)-3a-4benzoiloxi-granatánium-bromidot 115 ml aoetonnal felászapoltunk és hozzáadtunk 154 ml aoetonitrilben oldott 38,5 g metánszuifosav&s ezüstöt. A csapadékos oldatot 3 órán keresztül vízfürdőn melegítettük keverés közben, majd a kivált ezüstlbromidtól megszűrtük és kevés aoetonitrillel utánmostuk. Az oldatot bepároltuk s a közben kivált csekély mennyiségű kolloidális ezüstbromidtól de* rítéssel megsziaibadítO'ttuk, majd szárazra pároltuk. A kapott nyers metánszúlf onátot 640 ml alkoholban melegen oldottuk és 2 liter éter hozzáadásával a kvaterner só leválását megindítottuk. Az így kivált sót a szokásos módon izoláltuk. Termelés: 85 g (83,4%). Op.: 191—195 C° (110 C°-on történő szárítás után). Analízis: C30 H35 N OQ S képlet alapján: Számított: C = 67,02; H - 6,56; , N = 2,60; S = 5,96%. Talált: C = 86,84; H = 6,39; N = 2,73; iS = 5,78%. 5. 7,7 g (0,03 mól) 3-a-p-toluiloxi-granatánt (Fp. = 153 C°) 0,15 mm; (Törésmutató 20 C°-on = 1,5458) 30 ml acetonban oldottunk, hozzáadtunk 7,59 g 4-ciklohexil-benzil^bromidbt kevés metanolban oldva és visszafolyató hűtővel 4,5 órán át forraltuk. A csapadék formájában levált kvaterner sót szűrtük, a szokásos módon izoláltuk és etanol-metanol keverékből kristályosítottuk át. Op.: 228 C° (bomlás közben). Analízis: C29 H38 Br N O2 képletek alapján: Számított: C = 67,97; H =7,47; N = 7,73; Br = 15,59%. Talált: C = 67,97; H = 7,63; N = 7,77; Br = 15,88%. 10 15 20 25 30 35 40 45 00 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű, adrénerg-neuronblokkoló hatású vegyületek előállításéra CHt : \ CH2 CHN^6Hä Of H -&H| O-Acit *l-) amely képletben R ciklohexil-, fénoxi-, vagy ciklohexil-oxi-icsoportot, „Acil" pedig egyszerű aromás karibonsiavgyököt jelent, amely esetleg a gyűrűn még egy alacsony szénatomszámú szénhidrogéngyököt is hordozhat, amely karbonsavgyök az N-atOmhoz viszonyítva szin(alfa), vagy anti(béta) helyzetű lehet, X jelentése pedig halogén, vagy alacsony szénatomszámú alkilszulfonát ion, melyre jellemző, hogy (II) általános képletű granatánol-észtert 'CHt ~-CH-CH, CM, N-CH3 c; ./r ^C-Acil CHt—CH-ahol létű ,Aeil" jelentése a fenti, (III) általános kép^ R-CH-— habg szubsztituált benzil-halogeniddel — a képletben R jelentése a fentiek szerinti, „halog" pedig halogénatomot jelent — hozunk reakcióba, és az így kapott kvaterner halogenidet adott esetben alacsony szénatomszámú fóm-alkü-szulfonáttal — célszerűen ezüst-alMljszulfonáttial — reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a szubsztitúált benzil-iialogeniddel végzett reakciót poláros oldószerben, az oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a kapott granatánium-hialogenidet aaetonitrilben, ezüst-55 -alkilszulfonáttal reagáltatjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti .. eljárás kiviteli módja, mely jellemző, hogy a kapott vegyületet önmagáiban, vagy más gyógy-. hatású vegyülettel, vagy "vegyületekkel együtt, a gyógy szerészetben használatos segédanyagokkal, önmagában ismert módon, terápiásán alkalmazható gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6608559. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
