153037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ulcus terápiájában felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására
3 153037 4 Kis, Vegyület Dózis Adagolás Alap sor mg/kg módja 1. Isopropamid 50 p.os 8,8 2. No-Spa 100 „ 7,4 3. Isopropamid+ 50 „ 8,0 No-Spa 100 Az eredményekből megállapíhátó, hogy az Isopropamid a gyomorból lassan felszívódva, pupilla-táguLatot okoz, melynek maximumát 18 10 óra múlva éri el. No-Spa önmagában nem befolyásolja a pupilla tágasságát, azonban jelentős mértékben fokozza >az Isopropamid hatását. Az Isoprop,amid-|-No-Spa kombináció/ előnye továbbá, hogy rövidebb idő alatt szívódik fel, 15 Kis. Vegyület Dózis Adagolás Alap sor mg/kg módja 1. Isopropamid 50 p-os 9,1 2. No-Spa 100 „ 8,1 3. Isopropamid+ 50 „ 8,8 No-Spa 100 Fenti táblázatból is látható, hogy No-Spa jelenlétében az Isopropamid jobban szívódik fel, hamarabb és erőteljesen fejti ki hatását (egy órán belül a hatás eléri a maximumot!), tehát a két vegyület között jelentékeny szinergizmus 30 van. N Kis. Vegyület Dózis Adagolás Alap sor mg/kg módja 1. Isopropamid 0,01 i. v. 9,2 2. No-Spa 2,0 „ 9,0 3. Isopropamid-|- 0,01 „ 7,4 No-Spa • 2,00 Ebből a : kísérletsorozatból látható, hogy a No-Spa parenterálisan alkalmazva csekély mértékbea befolyásolja az Isopropamid hatását, a szinergizmus tehát a felszívódás, elősegítésén alapszik elsősorban. 50 Megvizsgáltuk a No-Spa hatását az Isopropamid felszívódására macska kísérletben is,' Az Isopropamid antiacetilcholin hatását használtuk _ fel, hogy a felszívódás mértékére következtetéseket tudjunk levonni. A macskákon chloralose- 55 urethan narkózisban mindkét vegyületet p-os adtuk szondával, az aeetilcholint 0,002 mg/kg i. v. adaggal kezdve, emelkedő dózisban és meghatároztunk egy alkalmas vérnyomássüllyesztő dózist (D). Ezután beadtuk az antiacetilcholin hatású Isopropamidot perorálisan és isimét meghatároztuk különböző időpontokban, hogy az, acetilcholin milyen mennyisége (D') hoz létre ugyanolyan nagyságú vérnyomássüllyedést, mint az Isopropamid beadása előtt (D) dózis okozott. Pupillatágulás mikrométer oszt. részekben 30' 60' 2" 4" 18" 24" 16,8 28,9- 23,6 24,4 38,6 26,4 11,4 11,8 11,6 ^ 11,7 11,6 11,7 42,2 44,0 43,2 43,0 41,6 26,2 maximális hatását már 1 óra után eléri és hatás erősségét meg is tartja. További vizsgálatok során meghatároztuk patkányon (intakt állat) ' a gyornor-béltraktusból történő felszívódást. A vizsgálat eredményét az alábbi táblázatban tüntetjük fel. (A maximális érték méréseinkben = 50,0.) Pupillatágulás mikrométer oszt. részekben 30' 60' 2' 4.1 iga 24" 39,0 43,0 38,0 36,0 28,0 26,1 9,1 11,1 9,8 8,7 9,6 8,3 47,5 50,0 50,0 46,6 2-6,0 23,5 Vizsgálat tárgyává tettük No-Spa és Isopropamid pupillatágító hatását parenterális alkalmazás mellett. Az eredményeket az alábbi táblázat mutatja: Pupillatágasság mikrométer oszt. részekb. 15' 45' QW 12£ 25,4 25 15,6 12,6 18,0 14,1 15,0 11,7 36,4 29,6 20,4 14,0 Furchgott szerint (Pharmacol. Rev. 7, 183, 1955) az antiacetilcholin hatás erőssége, kísérletünkben egyben a felszívódás mértéke, egy indexszel (K) kvantitatíve kifejezhető D'—D I az alkalmazott antiacetiloholin hatású vegyület mg-ban D a kívánt mértékű vérnyomássüllyedést létrehozó acetilcholin dózis mg-ban a vegyület beadása előtt, ' D' a D-vel azonos nagyságrendű vérnyomássüllyedést létrehozó acetilcholin dózis mg-ban a vegyület beadása után. Minél kisebb a K index, annál erőteljesebb az antiacetilcholin hatás, azaz a felszívódás mértéke. A következő táblázat mutatja az eredményeket: 2
