153036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonolok aminometil-vegyületeinek előállítására
II 153036 12 Az elemi analízis az alábbi értékeket adja C3 oH 37 0 16 N 1 .l/2H 2 0-ra (676,61-ra számítva): Számított: C 53,26; H 5,66; N 2,07% Talált 53,19; 5,49; 1,91%. (alfa)D = —11° + 1° (H 2 0; c = 1). Ultraibolya spektrum (finom felbontásban): lambdamax = 276 m/j, (epszilon = 22 000) laaribda/iáí = 330 m//, (epszilon = 11 000) lambdamax = 371 mp, (epszilon = 15 900). Infravörös spektrum (nujol) sávjai: 3,00; 3,45; 3,68; 6,05; 6,30; 6,81; 7,75; 8,30; 8,90; 9,17; 9,40; 9,60; 10,20; 12,35; 12,65./x^nál. . Proton-rezonancia spektrum; jelek: 455/b (2); 410/d/J = 9 (1); 372/s (1); 317/s (11); 267/s (1); 232/s (3); 207/s + 185/s (összesen 9); 145/s (6); 63/b (3). Vékonyréteg-kromatograin (az d. példa szerint): Rf = 0,52. 5. példa: 45 g rutint (73 millimól) oldunk 600 ml dimetiMormamidban, majd 5,9 ml piridint adunk hozzá (A oldat). 5,8 ml 13,3 mólos vizes formaldehid-oldatot (77 millimól) 154 ml 1 mólos dímetilformaimidos dietilamin-oldattal elegyítünk, majíd 50 g kalciumszulfátot (1/2 H2 0) adunk hozzá. 10 pert után szűrünk (B oldat), és a kalciumszulfátot 20 ml dimetilformamiddal utánimossuk. A B oldatot nedvesség kizárása mellett hozzácsepegtetjük az A oldathoz, és 'két órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatba sósavgázt vezetünk, amíg az indikátorpapír 3—4-es pH értéket nem mutat. Az így megsavanyított oldathoz keverés közben 4,5 liter étert adunk, éjjelen át 0 C°~on állni hagyjuk, majd dekantáljuk. A dekantálási maradékot 1 liter vízben oldjuk, majd laz oldat pH-ját 2n nátronlúg-oldattal 5,7-re állítjuk be, . és az oldatot vákuum alatt 0,5 liteisre besűrítjük. Ezután az oldathoz 1 liter etanolt adunk, és a képződött csapadékot, amely a XXIII-as képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetrahidfoxi-8-dietilaminoinetil-flavonolból áll, leszívatjuk és megszárítjuk. Ebből az lanyagból 2 g-ot megosztunk 0,5n eoetsav és n-butanol között (10 ml alsó fázis, 10 ml felső fázis,- 16-5 megosztási lépés). Tiszta anyag a 13-as számú megoszlási elemben fordul elő, és cellulózon vékonyréteg-kromatogramon szek.-butanol/izopropanol/'moirioklóreoetsav/víz rendszerben (7 térf. rész: 1 térf. rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa (9863-as számú Corning-féle szűrővel; laimbdamax 365 m,« alatt egységes barna foltot ad, 0,53-4as Rf-értékkel. A proton-rezonancia^spektrumban az aromás proton jele: 6:388/s (1) helyzetben mutatkozik. 6. példa: „ 108 ml 1,85 mólos metanolos dietilamin-oldatból (200 millimól), 10 ml 10 mólos vizes formal-5 dehid-oldatból (100 millimól), 200 ml metanolból és 500 ml 0,4 mólos metanolos nátronlúgból (200 milliekvivalens) elegyet készítünk, amelyet 80 g vízmentes nátriumszulfáttal 30 percen át keverünk. Ezt a szuszpenziót szobahőtmérsék-10 léten hozzáöntjük 64 g (100 millimól) rutinnak 500 ml metanollal készített oldatához, majd a rendszert 20 percen át keverjük. Ezután az oldatot 0 C°-ra lehűtjük, és 83 ml 4,25 mólos metanolos sósavat (350 millimól) adunk hozzá. A 15 kivált szervetlen sókat leszűrjük, a szüredéket 15 1 acetonnal elegyítjük, és így elkülönítjük a 3-rutinozido-J 5,7,3',4'-tetrahidroxi-6-dietilaTOÍno i metil-flavonolt, melynek kémiai szerkezete a XIV képlettel adható meg. 20 Ebből a nyers anyagból 2 g-ot megosztunk 0,5n ecetsav és n-butanol között (10 ml alsó fázis, 10 ml felső fázis, 165 megosztási lépés). Tiszta anyag a 15—22-es számú megoszlási elemekben fordul elő, és cellulózos vékonyréteg-25 kromatogramon szek-butanol/izopropanol/monoklórecetsav/víz rendszerben (2 térf. rész: 1 téri rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa alatt (9863-as számú Corning-féle szűrővel; lambdama x- 365 m^) egységes világosbarna fol-30 tot mutat, 0,55 Rf-értékkel. A proton-rezonancia^spektrumban az aromás proton jele: 8:404/s (1>! helyzetben mutatkozik. 35 7. példa: 1,0 g (1,45 millimól) rutint 4 ml piridinben és 4 ml vízben oldunk, majd az oldatot 2 C°-ra hűtjük, és keverés. közben hozzáadjuk 0,85 ml 40 5,3 mólos vizes dietitemin-oldat (4,5 millimól) és 0,36 ml 13,5 mólos vizes formaldehid-oldat (4,5 millimól) elegyének 1 ml vízzel készített oldatát. 5 percig tartó keverés után 2 C°~on hozzáadunk 145 ml jéghűtésű etilalkoholt. A *5 csapadékot szűrjük, és 2 órán át szobahőmérsékleten vízlégszivattyúval létesített vákuumban szárítjuk. A száraz anyagot 1,6 ml vízben oldjuk, az oldatot 2 C°-ra hűtjük, majd az oldat pH-ját 1,65 ml jéghűtésű vizes In sósavval 50 4_r; e ; majd ezután 0,56 ml In vizes nátrium^hidrogén-karbonát-oldatta1 ! 5,6-ra állítjuk be. Az oldathoz 63 ml jéghideg etanolt adunk, és a csapadékot, amely részben dimer anyagot tartalmaz, leszűrjük. További 200 ml acetonnal ki-55 csapjuk a XXV képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetrahidroxi-6,8-bisz-(dietilaminometil)-fla'Vonolt. Ebből a nyers anyagból 2 g-ot megosztunk 0,5n eoetsav és n-butanol között (10 ml alsó fá-L0 zis, 10 ml, felső fázis, 165 megosztási lépés)! Tiszta anyag a 4—7-es megoszlási elemekben fordul elő, és cellulózos vékonyTéteg-kromatogramon szek-butanol/izopropanol/monoklórecet^ sav/víz rendszeriben (7 térf. rész: 1 térf. rész: 65 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa alatt 6
