153036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonolok aminometil-vegyületeinek előállítására

y 153036 bázisok, pl. morfolin felhasználása esetén pedig kb. 25 és 60 C° közé esik. A reakciónak víztartalmú közegben, például vizes alkoholban, mint vizes etanolban, vagy dioxánban, vizes tertier^amihban, mint vizes 5 piridinben, trietólaminban, vagy csupán vízben történő lejátszatása esetén, alacsonyabb hőmérsékletiek tartása, célszerűen megközelítőleg 0 C° és 25 C° közötti hőmérséklet tartása, és kb. 2 mól formaldehid felhasználása mellett főleg a 10 6,8-diaminometil-terméket kapjuk. -s Ha ezzel szemben .az eljárás fenti kiviteli alakjai esetén különösen az utoljára említett kiviteli feltételek mellett a hőmérsékletet célszerűen 25 C° fölé, például megközelítőleg 40—60 1S C°-ra növeljük, akkor dimerizálódás lép fel, főleg olyan vegyületek esetén, amelyekben az egyik molekula 6-os vagy 8-as helye a másik molekula 8-as helyével metilén-gyökön keresztül kapcsolódik, mimellett az első molekula 20 í-as, ill. 6-os helye, vagy pedig emellett még a második molekula 6-os helye is aminometilezve van. Azt találtuk továbbá, hogy a kiindulási anyagoknak di-féimfenolátjaik alakjában alacso- 25 nyabb, például —25 C° és +25 C° közötti hőmérsékleten és vízmentes reakciókörülmények között történő felhasználása esetén a 6-os helyzetben szelektív aminometilezés megy végbe. Di-fémfenolátokként célszerűen ' di-alkálifém- 30 fenolátokat használunk. Ezeket a fémfenolátokat ekkor célszerűen nem különítjük el, hanem ilyen anyagokat szolgáltató szerek, pl. alkálik, előnyösen alkálihidroxidok célszerűen kb. 2 mól mennyiségének jelenlétében dolgozunk. Vízr- 35 mentes körülmények biztosítása céljából előnyös a fentebb említett oldószereket alkalmazni. A megközelítőleg sztöchiometrikus foimaldehid-imennyiségek betartására itt a 8^as helyzet blokkolása szempontjából nincs szükség. 40 Ilyen módon például rutinból, formaldehidből és dimetilaminból kiindulva a II, III, IV és V képletű — ahol Z hidrogénatomot vagy —CH2—N(CH

3

)

2

~gyököt jelent — vagy VI képletű vegyületet kapjuk. 45 A találmány tárgya eljárás, amely abban áll, hogy a VII képletű rutint — ahol R rutinoziloxi-gyököt jelent .— adott esetben di-fémfenolátjainak alakjában, legfeljebb kb. 60 C°-on egy H—X képletű szekunder aminnal és formaid 50 dehiddel reagáltatjuk, és adott esetben a képződött aminometil-vegyületeket tisztított alakban elkülönítjük, és adott esetben a kapott sókat a szabad vegyületekké, vagy a szabad vegyületeket sóikká alakítjuk. 55 A formaldehiddel és a H—X képletű szekunder aminnal végbemenő reakciót Mannichreakcióként, előnyösen a sztöchiometrikus meny" nyiségekhez viszonyítva kis formaldehidr-felesleg alkalmazása mellett játszatjuk le. 60 A formaldehid helyett olyan anyagokat- is lehet használni, amelyek formaldehidet szolgáltatnak, így trioximetiié^t, paraformaldehidet vagy formaldehidaoetálokat, adott esetben sav hozzáadása mellett. Az amint a reakció györ- 65 sítására a formaldehidhez viszonyítva feleslegben alkalmazhatjuk és/vagy só alakjában; adagolhatjuk be, célszerű azonban az amint szabad alakjában felhasználni. A reakciót előnyös hígítószerben, mint vízben vagy például a fentebb megnevezett szerves oldószerekben vagy ezek elegyében lefolytatni.. A formaldehid polimerizációs termékeinek felhasználása esetén célszerűen a . fentebb megnevezett szerves hígítószerekben dolgozunk. Adott esetben a reakciót zárt edényben játszatjuk le. Oxidáció révén fellépő veszteségek elkerülése céljából semleges gázatmoszféráhan, például nitrogénben dolgozhatunk. A tiszta végtermékek elkülönítése különböző módokon történhet. A monomer monoaminok általában például a vízmentes reakcióközegből gyengén poláris vagy apoláris szerves oldószerek, mint éter, etanol vagy aceton hozzáadása útján .csaphatók ki, és a savas vizes oldatból semlegesítés, például nátronlúggal végzett semlegesítés útján kristályosíthatok. Vizes közegből a monomer mono- és diaminok gyengén poláris oldószerekkel, így alkoholokkal (semlegesen) kicsaphatok, és a fenti módon kristályosíthatok. A dimer monoaminok monomerjeikhez hasonló módon viselkednek, míg a dimer 6,8-diaminok hígított, semleges vizes oldatokból meglepő módon nagyon jól kicsaphatok szelektíven:, tiszta .alakban alkoholok, így etanol, izopropanol, propanol vagy n-butanol vagy szék. butanol hozzáadása útján, éspedig már csekély koncentrációban is. A szekunder H—X amin szubszitituensekként mindenekelőtt olyan alifás jellegű szénhidrogéngyököket visel, melyeknek szénlánca heteroatomokkal, mint oxigénnel, kénnel vagy nitrogénner lehet megszakítva és/vagy szabad hidroxil-csoportokkal vagy halogénatomokkal lehet helyettesítve. Alifás jellegű alacsonyabb szénhidrogén-gyökök mindenekelőtt telített vagy egyszerűen telítetlen, legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó alku-, cikloalkil- vagy cikloalkil-alkil-gyökök lehetnek. Ilyen jellegű, h'eteroatomok'kal megszakított láncú gyökök elsősorban oxa- vagy aza-lalkil-, oxa-ialkilén-, aza^alkUen- vagy oxa-cikloalkü-alkil-gyökök lehetnek. Elsősorban említjük a metil-, etil-, allil-, propil-, izopropil-, az egyenes vagy elágazó, tetszés Szerinti helyen összekötött butil-, pentil-n, hexil- vagy heptilgyököt, a 3-oxabutil-, 3-oxapentil-, 3-oxaheptü-, 2-hidroxietil-, 3-hidroxipropil-, butilén-(l,4)-, hexilén-(l,5), hexilén-(l,6), hexilén-<2,5), heptilén-(l,7)-, heptilén-(2,7)-, heptilén-(2,6)-, 3-oxapentilén^(l,:5)-, 3-aza-pentilén-(l,5)-, 3-alaesonyabbHalkil-3-aza-pentilén-(l,5)-, mint 3-metil-3-aza-pentilén-(l,5)-, a 3-hidroxi-rövidszénláncÚMalkil-3-aza-pentilén-(l,5)-, mint 3-hidroxi-etil-3-naza-pentilén-(l,5)-, a 3-oxa- vagy 3-aza-Jhexilén-(1,6)-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklopentenil- vagy ciklohexenil-^metil- vagy -etilgyököt. A H—X képletű szekunder amin elsősorban di-rövidszénláncú-alkilamin, különösen dimetil-2