153035. lajstromszámú szabadalom • eljárás új halogénpirimidin származékok előállítására
153035 12 csolt etoxiacetimino-etilétar-hidrogénkloridot, 600 ml 12°/o-os ammonias etanolba visszük be, a keveréket 12 óra hosszat rázzuk, a kivált ammóniurnkloridot leszűrjük és a szüredéket 50 C'°-on bepároljuk. A kristályos masszát éter- * 5 ben. szuszpendáljuk és lenuccsöljuk. 68,7 g etoxiacetaimidin^ii drogénkloridot és 125 g benzilmalonsavdiétilésztert 34.5 g fémnátriumból és 800 ml metanolból készített nátriummetilátlodat jelenlétében 12 óra hosszat 10 tartó melegítéssel 'kondenzáljuk. A metanolt le^ desztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Jégecettel való megsavanyításra 2-etoximetil-4,6-di,hidroxi-5-benzil-pirimidint nyerünk, amelyet jégeoetből átkristályosítunk. A termék olvadás- 15 pontja: 298—299 C°. 8. példa: 65 g 2-metoximetil-4,6-diihidiroxij 5-(béta-fenil- 20 etil)^pirimidin, 150 ml foszforoxiklorid és 200 ml abszolút toluol keverékéhez 50,4 g trietilamint csepegtetünk, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet a 70 C°-ot ne haladja miég. Ezután a reakcióelegyet olajfürdőben 2,5 óra hosszat 25 120 C°-ra felmelegítjük, a foszforoxikloridot és a toluolt vákuumban ledesztilláljuk és a manatdékot ammóniás jeges vízbe bekeverjük. Az így kapott keveréket' mietilénkloriddal extraháljuk, az oldatot „Sifckon" felett. szárítjuk, szűrjük, 30 az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat nagy vákuumban frakciónáltan desztilláljuk. A (18) képletű 2-metoximetil-4,6-diklór-5-(béta-fenil etil)-pirimidin forrpont ja 0,3 TÓIT nyomáson 162—163 C°, olvadáspontja 49—51 C°. 35 A kiindúlóianyagként használt 2-metoximetil-4,6-dihidroxi-5-j (B'étia-fenáletil)-pirimidmt úgy állítjuk elő, hogy 62 g metoxiaoetamidin-hidrotgénkloridot és 132 g béta-feniletil-mialonsav-dietilésztert 34,5 g fémnátriumból és 800 ml 40 metanolból képzett nátriummetilátoldatban 12 óra hosszat visszíafolyató hűtő alatt melegítjük. A terméket a metanol ledesztillálása, a maradék vízben való feloldása és jégeoettel való kicsapása útján izoláljuk. A jégecetből átkostá- 45 lyosított termék olvadáspontja: 295—296 C°. 9. példa: 92 g„ 2-metoximeitil-4,6Jdihid'roxi-5-(p-metoxi- 50 benzil)-pirimidin és 300 ml foszforoxiklorid keverékbe 67: g tríetiliamint adagolunk és a reakciófelegyet 2 óra hosszat 120 C°-on, melegítjük. A foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízbe visszük: be, a kristá- 55 lyos csapadékot lenuecsoljuk; ismét ammóniás víziben szuszpendáljuk és nuccsoljuk, majd men tilénkloridban oldjuk, „Sikkon" felett szárítjuk; szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk, A miarQr dék a (19) képletű 2-m,etbximetü-4,6^diklór-J5- 60 -(p-m!etöxibenzil)-pirimidin, amelyet metanolból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja: 80—82 C°. A kiindulóanyagot úgy állítjiuk elő, hogy 140 g p-metoxi-benzilmakmísavdietilésztert és 62 g 65 metoxiacetaimidin-hidrogérJkloridot 3£,5 g fémnátriumból és 600 ml metanolból készült nátriummetilátoldatban 15 óra hosszat visszafolyato hűtő alatt melegítjük, A metanolt ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Ecetsavval való megsavanyításra 2-metoximi;etil-4,6-dihidroxi-5-(p-anetO'XÍbenzil)-jpirimidint kapunk, amely jégeoetből való átkristályosítás után 285—287 C°-on olvad (bomlás közben). 10. példa: • • ' . 20 g 2^metoximetil-4,6-diklar-5-(pHmetoxibenzil)-pirimidint 600 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldatbian 2,5 óma hosszat visszafolyato hűtő alatt melegítünk. A kapott oldatot még forrón állati szénnel kezeljük, szűrjük, kihűlés után sósavval'pH értékét 5-re állítjuk be. A kiváló (20) képletű 2-metoximetil-4-klór-5-(p^ -metoxibenzil) j6-hidroxi-jpirimi:dint lenuecsoljuk és metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 171—172 C°. 11. példa: 33,6 g 2-metoximetil-4,6-dihidroxi-5-(3',4',5'~ -JtrimetoxibenzilJ^pirimidin és 200 ml! foszforoxiklorid keverékéhez lassan 20,2 g trietilaimint csepegtetünk és a reakcióelegyet 12 óra hosszat^ 50 C°-on melegítjük. Ezután a foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízbe adagoljuk. Semlegesítés után a keve^ •rékiet metilénkloriddal kirázzuk és a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk. A metnenklorid ledesztillálása után a (2,1) képletű 2Hmetoximetil-4,,6-dilklór-5-(3',4',5'-trimetöxibenzilj^pirimidin marad vissza, amelyet izopropiléteiiből átkristályosítunk, a termék olvadáspontja: 74—76 C°. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 10,5 g fómnátriumból és 200 ml meta-x nolból készített natriummetilatol'daithoz 18,6 g metoxiaoetamidin-hidrogénkloridot és 51 g 3,4,5--trimetoxi-benzilmialonsavdietilésztert adunk és a reakcióelegyet 24 óra hosszat visszafolyato hűtő alatt melegítjük. A metanolt ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Jégecettel való megsavanyításra a 2-metoximetil-4,6-dihidröxi-S-CS'^'^'-trimietoxibenzilJ^pirimidin válik ki, .amelyet ecetsav-víz elegyéből 'átkristályosítunk. • A termék olvadáspontja: 272,—273 C°. 12. példa: 7,5 g 11. példa szerinti 2-metoximetü-4,6-di-Hór-5-(3',4',5'-trimietoxibenzil)-pirimi,dint 2,5 óra hosszat 200 ml 2 n nátriumhidroxiddal forralunk, az oldathoz végül állati szenet adunk, szűrjük és a szüredék pH értékét sósavval 5-re állítjuk be. A csapadékot lenuiccsoljuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott (22) általános képletű 2-mietoximetil-4-klór-j 5-(3',4',5'-trim)dtoxibenzil)-6-hidroxi-pirimidin olvadáspontja: 157—159 C°. • fi
