153008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szulfonamido-pirimidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. III. 15. (SCHE—134) .Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. III. 19., 1964. III. 25., 1964. IV. 29. Közzététel napja: 1966. II. 22. Megjelent: 1966. IX. 15. 153008 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hans Priewe, Dr. Klaus Gutsche, Prof. Dr. Dr. Hedwig Langecker, . Dr. Heinz Gibian, Dr. Erich Gerhards, Dr. Alois Harwart Tulajdonos: Scher'ng A. G., Nyugat-Berlin Eljárás 2-szulfonamido-pirimidih-származékok előállítására l A találmány tárgya .eljárás az I általános képletű — ahol az A, R és R' szubsztituensek jielentése megegyezik az alábbi meghatározás szerintivel — pirimidin-szásnmazékok. előállítására. 5 A 602 270 sz. belga szabadalmi leírásból isimerétes, hogy többek között a 2^ben.zolszulfoniáinl ido-5-alacson.y-alköxi-eitoxipirimidÍniók, amelyeknek a fenilgyűrűje alacsony alkil- vagy alkoxi- 10 -csoportokkal és/vagy halogénaitommal lehet szubsztituáltva, váreukorcsökkentő tulajdonsággal rendelkeznek. Azt találtuk, hogy az I általános képletű szül- 15 , f onamidok — ahol A jelentése hidrogénatom vagy X—C6H 4 —S0 2 -gyök, míg X hidrogénvagy halogénatomot, célszerűen klórt, vagy alacsony szénatomszámú alkil- vagy alkoxi-gyököt jelent, és R egyenes vagy elágazó, telített vagy 20 telítetlen, adott esettben egy vagy több oxigénratomlmal megszakított láncú kétértékű szénhidrogén-gyököt jelent, és R' hidrogénatoimot, vagy egy alacsony vagy közepes szénatomszámú alifás karbonsav maradékát vagy egy aromás 25 vagy arálifás karbonsav maradékát jelenti — szájon keresztül adagolva kitűnő vércükoircsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. A . vércukoresökkentő hatás a szájon keresztül történő alkalmazás, után már rövid idővel jelentkezik, és sok . új vegyület esetében erősebb, mint a bevezetőben említett, korábban leírt vegyületek esetében. A találmány szerinti szulfonamidok közül soknak meglepően kicsi a toxicitása. Ez a kis toxikusság: azért különösen jelentős, mert a véreukoircsökkentő anyagok olyan gyógyszerek, amelyeket éveiken keresztül naponta be ikell venni. A közepes halálos dózist (LD50 g/kg testsúlyegységekiben megadva) a találmány szerinti megfelelő szulfonamidok nátriumsóinak intravénás beadása útján vizsgáltuk patkányokon, és Litchfield és Wilcoxon (I. Pharmaool. Exp. Tihef: 96, 99 [1949]) szerint számítottuk. A vércukorszint csökkenését házinyulakon határoztuk meg. 24 óra hosszat tartó gyógyszernélküliség után mértük a kísérleti állatok vércukorszintjiét (kezdeti koncentráció), majd szájon keresztül beadtuk a kísérleti anyag nátriumsójának vizes oldatát. Az alábbi táblázat két utolsó oszlopában a kísérleti állatok vércukorszintjének csökkenését adjuk meg néhány találmány szerinti, vegyület nátriumsójának beadagolását követően 2, ill. 6 órával, és e vegyületek LD50-értéket is közöljük. 153008
