153005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4-benzo(4,5)-ciklohepta(1,2)tiofén-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ! ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 09. (SA—1650) Svájci elsőbbsége: 1965. VI. 09. Közzététel napja: 1966. II. 22. Megjelent: 1966. IX. 15. 153005 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d3 Decimal osztályozás: Feltalálók": Dr. Jueker' Ernst vegyész, Ettingen, Dr. Ebnöther Anton vegyész, Reinach/BL, Dr. Bastian Jean-Michel vegyész, Birsfelden, Dr. Rissi Erwin vegyész, Basel, ' Dr-. Stoll Andre vegyész, Birsfelden, Svájc -Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás új 9,10-dihidrö-4H-beiizó[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-származékok előállítására l' 'Á találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 9,.10-diliidíPO-4H-beMzo[4,5]ciklohepta[l,2->b]tiofénjszárma2ékok és savakkal alkotott addíciós sóik - előállítására. Ebben a képletben Rx Mdrogénatoniot vagy metilcsoportot, R 2 hid- 5 r«génatemot, R3 rövidszónláncú alkilcsoportot jelenít,; vagy "•• R3 < Ri-gyel együtt a di- vagy trimetiléncsoportot, illetve R2 -vel együtt a trivagy tetrámetilénesoportot képviseli, amikoris az RÍ és R2 jelek közül a másik hidrogénatomot 10 jelent. A találmány értelimében úgy jutunk az I általános képletű új vegyületekhez és savaddíciós sóikhoz, hogy egy • Il'általámos képletű vegyületet —-lebben a képletben Rí, R2 és R 3 jelentése 15 azonos a fent megadottal — egy III általános -képletű. klóiihangyasavészterrel reagáltatunk — ebben»' a képletben R4 rövidszénláncú alkil- vagy arMkilcsöipoTtot jelent —, az így kapott IV általános 'képletű vegyületet hidrolizáljuk, és a 20 •keletkezett I általános • képletű vegyületet adott esetben átalakítjuk savaddíciós sóivá. Az »eljárást például a következőképpen hajtjuk végre: Egy klórhangyasavészter, mint például klórhangyasaveti'lészter vagy klórhangya- ,25 savbenzilészter oldatát egy közömbös szerves vízmentes oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, széntetraklorid'ban vagy tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten egy ugyanolyan oldószerben oldott II képletű vegyülettel rea- ;íi0 gáltatunk. A reakció teljes befejezésére a keveréket még 1—3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, vagy a reakciókeveréket több óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A közbülső termékként kapott IV képletű vegyületet ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk. A következő eljárási lépésben az alkoxikarbonil- vagy aralkoxifcarbonil-csopqrtot hidrolitíkusan egy hidrogénaltommal cseréljük ki. Eközben péídául úgy járunk el, hogy a vegyületet egy rövidszénláncú alkanolban, előnyösen n-butanolban egy alkálihidroxidd&l ^például káMumhidroxiddal több óra hosszat hevítjük. Az alkoxikarbonil- vagy aralkoxikarbonil-„ -csoport lehasítása azonban savas közegben is sikerül, például erős szervetlen savakkal, mint példádul 48%-os hidragénbromiddal való hevítés útján. A kapott vegyületet ismert módon elkülönítjük a reafctiókeverékből, és kristályosítás vagy egy alkalmas sóvá való átalakítás útján megtisztítjuk. Ilyen sók pl. a' bidrokloiidok, hidrobromidok, foszfátok, szulfátok, acetátok, maionátok, fumarátok, maleinátok, tartarátok, ma-Iátok, hexahidroberizoátok, benzolszuifonátok és p-toluolszulfonátok. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes fármakodinamikai tulajdonságaik vaninak. így kitűnnek erős, az antidepresszívumokra jellemző hatásaikkal, amelyek a kísérleti állaton 153005
