152986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B/-vitamin kéntartalmú származékának előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. II. 01. OME—688) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. II. 08. Közzététel napja: 1966. II. 22. Megjelent: 1966. IX. 15. 152986 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Fél találó: Dr. Sehorre Gustav, vegyész, Darmstadt—Elberstadt, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: E.._ Merck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, / Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás a Be vitamin kéntartalmú származékának előállítására. A találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (ETI) képletű bisz-[44údroximetil-4J-hidroxi-6-metil-jpiridil^(3)-metil] -diszulf id előállítására. Ez a vegyület a közelmúltban vált isimere- 5 tessé „Pyrithioxin" szabad elnevezésű geriatriai gyógyszerként. Ezt a gyógyszert az embergyógyászatban a cerebrális funkciózavarok gyógy- t kezelése során alkalmazzák kiváló eredményekkel; igen jó hatásokat mutat az említett kóros 10 állapottal összefüggő különböző indikációs területeken. Egy már ismeretes előállítási eljárás (1,135.460 sz. NSZK szabadalmi leírás) szerint a 3,4-bisz-brófnmetil-54ndroxi-6-metil-piridin valamely 15 sóját egy alkáli-xantogenáttal reagáltatják, majd a kapott terméket gyenge bázissal való kezelés útján alakítják át a kívánt (EH) képletű diszulfiddá. Egy további eljárás (270,129 sz. spanyol sza- 20 badalmi leírás) értelmében a 3,4-bisz~brómmetil-5-hidroxi-6-metil-piridin valamely savval képezett addíciós sóját egy vízben oldódó szervetlen diszulf iddal reagáltatják; ily módon közvetlenül a pyrithioxin nyerhető. 25 Ezek az eljárások azonban még bizonyos hátrányokat mutatnak, amelyek indokolttá teszik újabb előállítási eljárások kidolgozását.. Az 1,135.460 sz. NiSíZK szabadalmi leírás szerinti eljárás esetében melléktermékként egy is- 30 meretlen szerkezetű lila színezék-nyomai keletkeznek, amelyeket a gyógyszer-alapanyagokkal szemben ma felmerülő igen nagy tisztasági igé^ nyékre való tekintettel el kell választani a terméktől. Ez azonban csak hosszadalmas tisztítási eljárással lehetséges, amely mindig anyag veszteséggel is jár. Az idézett spanyol szabadalmi leírás szerinti javított eljárással ugyan olcsóbban állítható elő a pyrithioxin, /minthogy könnyen hozzáférhető kiindulóanyagok kerülnek, alkalmazásra, emellett az említett lila színezék sem keletkezik melléktermékként, ebben &z esetben azonban egy triszulfid csekély mennyiségeinek melléktermékként való keletkezése tapasztalható. Ez a triszulfid ugyan csak nyomokban van jelen a termékben, vékony rétegű kromatografálással végzett pontos tisztasági vizsgálattal azonban kimutatható a jelenléte. A terméknek e triszulfidtól való megtisztítására 'többszöri tömény sósavas kezelést kell alkalmazni. Az említett kétfajta melléktermék képződése feltehetően a kiindulóanyagofcban jelenlevő kén-funkciónak tulajdonítható. Annál meglepőbb volt az a megállapítás, hogy e melléktermékek képződése elkerülhető, ha kiindulóanyagként olyan merkapto-Bg-vitaminnszármazékot alkalmazunk, amelyben a hidroxilcsoportok funkcionálisan módosított alakban vannak jelen. Nem volt előrelátható, hogy ezeknek a 152986
