152983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perkután felhasználásra kerüli diszperziók előállítására

152983 Ian lipofil anyagok felhasználásával. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a baktériumokat, gombákat, vírusokat, azok komponenseit vagy az allergiát okozó anyagokat és a szervezetre ártalmatlan lipofil anyagokat különkülön vagy együtt, adott esetben ismert adalékanyagok jelenlétében legalább 10 súly% menynyiségű szilárd, megolvasztott vagy oldott karbamiddal vagy tiokarbamiddal megnövelt foőráthatoló-képességű vegyületekké alakítjuk, majd az így kapott terméket vagy termékeket ismert módon diszperzióvá dolgozzuk fel. A kaírbamidnak vagy tiokarbamidnak oldatban való felhasználása esetén oldószerként célszerűen vizet vagy alkoholt alkalmazhatunk, azonban minden olyan oldószer megfelel, amelyben a karbamid, ill. a tiokarbamid oldódik. Ha a találmány szerinti eljárással előállított készítményt tuberkulin-f eher j ével mint kiindulási anyaggál állítjuk elő, a kapott anyagot a bőrre fel vi ve 4—5 cm2-nyi területen 200—1500 tuberkulin-egységnyi fehérjét (2—il5 gamma) juttathatunk be a bőrszövetekbe, és így rendkívül erős allergiás reakciót válthatunk ki. A szervezetre ártalmatlan lipofil anyagként előnyösen alkalmazhatunk, olajokat, lanolint, legalább 8-szénatomos szénhidrogéneket, alkoholokat, aldehideket, ketonokat, nitrogéntartalmú szerves bázisokat és zsírsavakat és/vagy azok származékait. Kísérleti állatokat a találmány szerinti módon előállított készítménnyel immunizálva, az állatokban immunitást tudtam létrehozni. A megfelelő tbc-s kenőccsel kezelt tbc-s állatok túlélték a kontroli-állatokat, valamint a BCG-vel immunizált állatokat. Allergiát okozó anyagok egyszerűen diagnosztizálhatók a találmány szerinti készítményekkel minden olyan esetben, amikor az allergiát kiváltó hatóanyag bőrön áthatolni képes terméket képez a karbamiddal vagy tiokarbamiddal. Ez a helyzet áll fenn pl. tojásfehérje-allergia, a malleus és a tbc kórokozói által létesített allergia esetében. Ilyen alapon egyszerű módszer áll rendelkezésünkre pl. tbc-nél a BCG (Bacillus Calmette Guérin) oltásokat megelőző vizsgálatok végrehajtására, az oltás hatásosságának ellenőrzésére, és áltálában a tbc-allergia diagnosztizálására kórházakban és gondozóintézetekben. A találmány szerinti eljárással tbc-baktériumokból előállított diszperziót bőrön át alkalmazva, több esetben sikerült gyógyszerekre rezisztens, gyógyíthatatlannak minősített tbc-s betegeket Koch-negatíwá tenni és a tbc-s folyamat megnyugvását elérni. A találmány értelmében célszerűen úgy járunk el, hogy a hatóanyagot szobahőmérsékle-' ten vagy magasabb, de a karbamid vagy tiokarbamid bomlási hőmérsékletét meg nem haladó hőfokon reagáltatjuk a karbamiddal vagy tiokarbamiddal, ill. azok oldatával. Ezután hozzáadjuk a lipofil anyagot, és azt is*, reagáltatjuk a meg nem kötözött karbamiddal. Fordított sorrendben is eljárhatunk, vagyis először a lipofil anyagot reagáltatjuk a karbamiddal vagy tiokarbamiddal. A termékek így nyert keverékéhez a felhasználás céljától függően adalékanyagokat adunk, majd a rendszert keveréssel disz- perzióvá alakítjuk. Ügy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagot és a lipofil anyagot külön-külön reagáltatjuk, majd az így kapott kétféle termék keverékét alakítjuk diszperzióvá. Az így nyert diszperziót fel-10 használhatjuk önmagában, vagy pedig önmagában ismert módon kiszerelhetjük immunizáló készítménnyé, a gyógyszerkészítésben szokásos vivő-, töltő-, kötő- stb. anyagokkal, esetleg egyéb ismert, hasonló hatású szerekkel kombiig nálva kenőcs, diszperz oldat stb. formájában. Diagnosztikai célra való felhasználás esetén a fenti módon kapott diszperzióból 2—3 mg-nyi mennyiséget néhány nyomó mozdulattal rádörzsölünk az alkar k.b. 2 db 10 filléres nagyságú 2Q területére. Tbc. diagnosztizálásakor a specifikus pozitív reakciót a bedörzsölés helyén lichenoid göbök jelzik, több-kevesebb beszűrődés által kísérve. Igen ritkán, erősen túlérzékeny egyének; esetében vesiculum-ok is keletkeznek, amelyek 25 azonban rövid idő múlva beszáradnak. A göböcskék átlagosan kb. 7—<8 napig tapinthatók és láthatók. A göbök mennyisége és az erythema erőssége szerint célszerű négy fokozatot megkülönböztetni, és az egyes fokozatokat ke-3Q resztekkel jelölni. A tbc-allergiás reakciót egyaránt adják a humán-, bovin- és a B'CG-baktériumokból készült diszperziók, valamint ezek keverékei is. Tbc-diagnosztikus kenőccsel próbákat végez-35 tünk nem tbc-s betegeken, valamint teljesen egészséges egyéneken, továbbá bronchectasia, carcinoma, tumor, tiszta, szilikózis, tüdőtrauma, osteomyelitis és pertheses eseteiben, és nem tbc-s személyeknél nem tapasztaltunk aspecifi-40 kus reakciót, tehát azok, akik Mantoux-negatívök voltak, nem adtak pozitív reakciót. Ez azt bizonyítja, hogy a találmány szerinti eljárással nyert készítmény diagnosztikai felhasználás esetén teljesen megbízható eredményt szolgáltat. 45 A megyei gondozó bevonásával Szolnokon és Ojszászon 932, tanuló (6 évestől 17 évesig) a találmányunk szerinti készítménnyel, Mantouxpróbával és Forte-tapasszal párhuzamos összehasonlító vizsgálatokat végeztünk. Ezek: során 50 bebizonyosodott, hogy a találmányunk szerinti eljárás egyrészt ugyanolyan megbízható, mint a Mantouxnpróba, míg a Forte-tapasz az életkortól függően az esetek 1-6—36%-ában hamis eredményt mutat, másrészt 3—4 perc alatt le-55 hetővé tette egy teljes osztály vizsgálatát, szemben a Mantoux-próbáyal, amely legalább 30 percet, és a Forte-tapasszal, amely kb. 20 percet igényel. 60 A találmány szerinti készítménnyel Budapest több iskolájában is vizsgáltuk 737 nyolcadik osztályos tanuló tbc-allergiáját a BCG-szűréssel kapcsolatban. Az eredményeket a gondozó főorvosa olvasta le, és rendkívül kedvezőnek találta 65 az összehasonlító vizsgálatokat. %