152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
152981 15 16 4. példa. Propil~(l-benzoil-4~trifluormetil-3-indolil)-a.cetát. 0.005 mól (l-benzoil-4-trifluorrnetil-3-indolil)-ecetsav és 0,0054 mól n-propilalkahol 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,0054 mól N,N'-diciklohexil-kar,bodiimid 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet élénken rázzuk, majd éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk. A diciklohexilkarbamidot ezután kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűredékhez 2 ml jégecetet adunk. Az elegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük és a szűredékhez kb. 200 ml étere adunk. Ezt a szűredáket azután vízzel kimerítően extraháljuk, majd az éteres. oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 5—50 tf% étert tartalmazó éter-petroléter elegyekkel eluálva alumíniumoxidoszlopon kromatografáljuk. Ily módon propil~(l-benzoil-4-trifluormetil-i3-indolil)-aoetátot kapunk. 5. példa. A) 2-fluor-4-metil-fenilhidrazin. 0,1 mól 2-fiuor-4-metil-anilinhoz Lassan, keverés közben 150 ml tömény sósavat adunk. A kapott szuszpenziót hűtjük és amikor annak hőmérséklete eléri a —10 C°-ot 0,1 mól 40%-os nátriumnitrit-oldatot adunk, hozzá; a hozzáadagolást 75 perc alatt folytatjuk le, miközben a reakcióéi egy hőmérsékletét állandóan —5 C° alatt tartjük. Ezután 0,3 mól ón(II)-klorid 75 ml tömény sósavval készített és lehűtött oldatát adjuk cseppenkint a diazoniumsó-oldathoz 3 óra alatt, keverés és hűtés közben. E hozzáadás folyamán a reakcióelegy hőmérsékletét 0 C° és 5 C° között tartjuk, majd a hozzáadás után. az oldatot néhány óra hosszat. 0 C° hőmérsékleten hagyjuk állni. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet és a szűrőn maradt szilárd terméket hideg nátrium'klorid oldattal mossuk. Ezt a szilárd terméket azután 100 ml telített nátriumacetát-oldathoz adjuk, az elegyet éterrel extraháljuk és az éteres oldatot szárítjuk. Az oldatból nyers 2--fluo:r-4-metil-fe'nillhidrazint nyerünk ki, amelyet hidrokloridja alakjában tisztíthatunk. Ha a fenti eljárás során egyenértékű mennyiségű 3-fluar-4-metil-anilint, 2-filuor-4-metoxi-anilint, 3-fluor-4-metoxi-anilint,. 2-fluor-4-nitro-anilint vagy 3-fluor-4-nitro^anilint alkalmazunk a 2-fluor-4-metil-anilin helyett, akkor termékként az, alábbi vegyületéket kapjuk: 3-fluor-4-metil-fenilhidrazin, 2-fluor-4-m:etoxi-fenilhidrazin, 3-flu or-4-metoxi-f enilthidrazin, 2-fluor-4-nitro^feni]lhidrazin, ill. 3-f luor-4-nitr o-f eailhidrar ~ B) Metil-(4-fluor-3-indolil)-acetát és metii-(6--fluor-3-indolil)-acetát. 250 ml 2-n etanolos hidrogénkloridoldathoz 5 0,07 mól 3-fluor-feniIhidrazint és 0,08 mól. metil-(gamma, gamma-dimetoxi)-but;irátot adunk és az elegyet a reakció megindulásáig melegítjük. A kezdeti exoterm reakció megállása után a reakcióelegyet kb. 1/2 óra hosszat forraljuk 10 visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban eredeti térfogatának 1/3-ra pároljuk be. A maradékhoz 400 ml vizet adunk és a vizes oldatot éterrel extraháljük. Az éteres kivonatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel 15 mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szárított éteres oldatot vákuumban kis térfogatra bepároljuk és a .maradékot egy 200 g savval mosott alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. A terméket 50—60 20 tf%-os éter-petroléter elegyekkel eluáljuk és az eluátumot rövid desztillálóberendezésben desztilláljuk. Termékként két izomért, nevezetesen metil-(4-fluor-3-indolil)-acetátot és metil-(6-fluor-3-indolil)-aoetátot kapunk. E két izo-25 mér szerkezete mágneses magrezonancia-spektroszkópiai úton különböztethető meg egymástól. Ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-30 4-metil-fenilhidrazint, 3-íluor-4-metoxi-feniihidrazint vagy 3-fluor-4-nitro~fenilhidrazint alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor az alábbi termékeket kapjuk, mindenkor a megadott két izomer alakj ában: 35 metil-(4-fluor-5-metil-3-indolil)-aoetát és metil-(6-fluor-5-metil-3-indolil)-acetát, metil-(4-fluor^5-metoxi-3-indolil)-acetát és me-, til-(6-fluor-5-metoxi-3-indolil)-acetát, ill. 40 metil-(4-fluor-5-nitro-3-indolil)-acetát és metil-(6-fluor-5-nitro-3-indolil)-acetát. Hasonlóképpen, ha a fenti eljárás során 3--fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű meny-45 nyiségű 2-fluor-fenilhidrazint, 2-fluor-4-metil-fenilhidrazint, 2-fluor-4-metoxi-fenilhidrazint vagy 2-fluor-4-nitro-fenilhidrazint alkalmazunk, akkor termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 50 metil-(7-fluor-3-indolil)^acetát, mei til-(7-fluor-5-metil-3-indolil)-aoetát, metil-(7-fluor-5-metoxi-3-indolil)-acetát, ill. metil-(7-fluar-5-nitro-3-indolil)-aoetát. 55 C) Metil-alfa-(4-fluor-3-indolil)-prol pionát és metil-alfa-(6-fluor^3-indolil)-p;ropionát. -i Ha a fenti B) alatti eljárást követjük, de a 60 metil-(gamma, gamma-dimetoxi)-butirát helyett metil-(gamma, gamma-dimetoxi-alfa-metilj-butirátot alkalmazunk, két izomértermékfoez, nevezetesen metil-alfa-(4-flu, or-3-indolil)-propionáthoz és métil-alfa-(6-tfluar-3-indolil)j propionát-65 hoz jutunk. ' ''"'*'"
