152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
11 petroléter elegyet használunk, majd az eluátumot rövid desztillálókészüléken ledesztilláljuk. Az etil-alfa-(2,5-dimetil-3-indolil)-propionát 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150—170 C° fürdőhőmérsékletnél desztillál át; a termék petroléterrel eldörzsölve kristályosodik; op. 88—88,5 C°. Ha a fenti eljárás során az említett etil-alfa-metil-levulinát helyett valamely más rövidszénláncú alkil- vagy benzil-levulinátot alkalmazunk, akkor a megfelelő rövidszénláncú allki.1- vagy be:nzil-(2,5-dimetil-3-indolil)-acetáthoz jutunk. 2. példa: Etil^alfa-(l-p^metiltiobenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propionát 2,3 g (0,046 mól) 50%-os nátriumhidrid-ásványolaj elegyet 250 ml dimetilformamidhan szuszpendálunk és a szuszpenziót nitrogén-légkörben, jéghűtés miellett 20 percig keverjük. Ezután 8,64 g (0,035 mól) etil-alfa-(2-metil-5--metoxi-3-indolil)-propionátot adunk hozzá és az elegyet további 20 percig keverjük. 8,6 g (0,046 mól) p-metiltiobenzoil-kloridot 50 ml dimetilformamidban oldva, cseppenként, 30 perc alatt bozzáadagolunk a reakcióelegyhez. Az elegyet nitrogén-légkörben, jégfürdőben további 5 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük 500 ml éter, 5 mi ecetsav és 1 liter jeges víz elegyébe. A szerves termékeket 3X300 ml éterrel extraháljuk. Az ét eres kivonatokat egyesítjük, nagymennyiségű vízzel mossuk, • majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, csaknem szárazra pároljuk be és a maradékot egy 300 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. Az etil-alfa-(l-p-metiltiobenzoil-2-metil-5-metoxi-3~indolil)~propionátot 10% étert tartalmazó petroléterrel eluáljuk. Az eluátumo'k szárazra párolása útján sárga olajszerű alakban kapjuk a terméket. A fenti eljárás során kiindul »anyagként felhasználásra kerülő p-metiltio'benzoil4doiridat oly móidon állíthatjuk elő, hogy 27 g (0,15 mól) p-metiltiobenzoesav és 21,4 g (0,18 mól) tionilklorid elegyét vízfürdőn 1 óra hosszat hevítjük. Azután kb. 20 ml benzolt adunk hozzá és ezt kiforraljuk. A visszamaradó oldatot centrifugáljuk és petroléterrel hígítjuk. Lehűlés során kiválik a savklorid, amely 40—44 C°-on olvad. Ha a fenti eljárás során az említett etil-alfía-(2-<midtil-5-: metoxi-3-indo ; lil)-fpropionát helyett metil-(2-j metil-í 5^metoxi-3-indolil)H3oetátot alkalmazunk kiindulóanyagként, .akkor a metilj(lHp-<mietiltiobenzoil-2-!metil-5-m!etoxi-3-indöilil)-acetáthoz jutunk. 3. példa: Metil-> alfai(l-p^klórbenzoil-2-(metil-5-j metioxi-3-indolil)-aoetát 3,9 g (0,078 mól) 51%-os ásványolajos nátriumíhidridet 150 ml desztillált dimetilforma-12 midban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenziához egy egyliteres háromnyakú lombikban, keverés közben, 0 C° hőmérsékleten hozzáadunk 9,5 g (0,040 mól) metil-(2-metil-5-metoxi-5 -3-indolil)-acetátot 150 ml dimetilformamidbaTi. Az elegyet azután 1 óra hosszat keverjük, majd cseppenként, 30 perc alatt hozzáadunk 9,1 g (0,052 mól) p-klórbenzoilkloridot 50 ml dimetilformaniidban. A reakcióelegyet 0° hőmérsék-10 léten további 30 percig keverjük, majd 12 óra hosszat hidegen állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szilárd anyagot éterrel mossuk. Ezt az étert hozzáadjuk a szüredékhez, amelyet .azután vízzel 15 mosunk és vízmentes nátriumszulfáton szárítunk. A nátriumszulfát kiszűrése után kb. 75 g savval mosott alumíniumoxidot adunk az éteres oldathoz és ezt az elegyet szárazra pároljuk be. Az ily módon az indolszármazékkal bevont 20 alumíniumoxidot egy 400 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlop tetejére visszük. Az oszlopot növetkvő mennyiségű etilétert tartalmazó petroléterrel eluáljuk. A metil-alfa-(l-p-klórbe! nzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-acetátot 15% étert 25 tartalmazó petroléterrel eluáljuk. Ez utóbbi eluátumokat egyesítjük és szárazra pároljuk be. A maradékot benzol és petroléter elegyéiből átkristályosítva, lényegileg tiszta metil-alfa-(l-p-klórfoenzoil-2~metil-5-metoxi-3-indolil)-acetátot 30 kapunk, op. 99—100 C°. Ha a fent leírt eljárás során az említett metil-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-acetát helyett etil-alfa-(2-metil-5-metoxi-3-indoli])-propionátot vagy benzil-alfa-(2,5-dimetil-3-indolil)-propioná-35 tot alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor etil-alfa-(l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propionáthoz, ill. benzil-alfa-(l-p-kló'rbenzoil-2,5-'dim!etil-3-indolil)-propionáthoz jutunk termékként. 4. példa: Etil-alfa-[l^(o-metil-p^metiltiobenzoil)-2-cnetil-45 -5-metoxi-3-indolil]-propionát 100 ml dimetilformamid, 5,2 g (0,02 mól) etil-alfa-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propionát és 1,2 g (0,025 mól) ásványolajos 50%-os nát-50 riumhidrid-diszperzió elegyét jégfürdőben, nitrogén-légkörben 1 óra hosszat keverjük. Azután 4,0 g (0,02 mól) 2^metil-4^rrietiltiobenzoil-klorid (előállítva a 159—162 C°-on olvadó saviból, tk>nilkloriddal) és 25 ml dimetilforniamid elegyét 55 adjuk hozzá 1/2 óra alatt, majd a -keverést szobahőmérsékleten további 16 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet .azután 350 ml vízbe öntjük, éterrel extránál juk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, 60 szűrjük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A visszaimanadó olajat petroléterben (f.p. 60—70 C°) oldjuk és 250 g savval mosott alumíniumoxidon kromatograf áljuk, Az etil-,alfa41-(o-mei tilHp-jmetiltÍ!obenzoil)-2-metil-5-1 65 -meto'xi-3-indolilj-propionatO't 15% étert tartal-6
