152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
\' 1 3-klór-izonikotinsa.v, 2-(2-piridin)-3-furán-k<arbonsav, l-feml-3-ciatnopirrol-2-fcaEbonsav, l,2--diinetil-4-izopropilpirrol-3-karbansav, l-metil-4-nitrapirrol-2-karbonsav, 2-jód-l-mátü-iimidazol-4-karbonsav, 2-metil-5-trifluo!ranetil-oxazol-4-karbonsav, 5Jbrám-4-metil-tiiazol-2-.karbonsav, izotiiazol-4-ikai*b0nsav, 3-brórm-piuazin-karbooasav, 2-mietil-tiopiri:midin-4-karbonsav. Az így kapott észtereket a 7. C) példában leírthoz hasonló módon alakíthatjuk át a megfelelő szabad savakká. 32. példa: Etil-alfa-(l-p-klórbenzoil-2Hmetil-^5-€toxi-3-indolil)-propionát Az 1. A) példában leírthoz hasonló módon járunk el, egyenértékű mennyiségű p-etoxi-íenilhidrazin-hidrokloridot alkalmazva az ott említett metoxi-fenilhidrazin helyett; ily módon etil~alfa-(2-metM-5-etoxi-3-indolil)-propk>nátot kapunk. Ha ezt a terméket alkalmazzuk kiindulóanyagként a 3. példa szerinti eljárásban, akkor termékként etil^alfa-(l-p^klárbenaoil-2-metil-5--metoxi-3-indolil)-propionátihoz jutunk. Ez utóbbi vegyületet a 7. példa szerinti eljárásban alkalmazva, termékként a megfelelő szabad alfa-indolil-propiongavat kapjuk. A fent leírthoz hasonló módon, ha p-propoxi-, p-butoxi-, p-tbenziloxi-, . p-4-metil-benziloxit-, p-4-metoxi-benziloxi-, p-4-klör^benziloxi-fenilhidrazint alkalmazunk a fenti eljárás során, a megfelelően 5-ihelyettesített IndoHlsavakhoz jutunk. Ha ,az így előállított l-p^klórbenzöil-2--imietil-S-benziloxi- (N-thelyettesí tett-benzÜQxi)^3|-mdolil-propionsavakat palládium katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezésnek vetjük .alá, akkor aifa-(l-p^klórbenzil-2-metil-5-^hidiroxÍ73-indolil)-propionsavat kapunk. Ha az 1. A) példában leírthoz hasonló módon járunk el, de az ott említett p^metoxi-fenilhidEaziaa helyett egyenértékű 'mennyiségű p-etil-fenilhidrazint, p^butil-f enilMdcazint, p-trif luormetil-f enilhicbiazint, p-klór-f enittiidriazmt, ill. p-fluor-fenilhidrazint (mindezek előállíthat tők a. megfelelő p-helyettesített anilin diazotálása és a kapott diazo-vegyület .redukálása útján) alkalm.azunk és az így kapott indölil-észtert a 3. példa szerinti , módon acilezzük, majd a 7. példában leírthoz hasonló módon kezeljük tovább a terméket, akkor a megfelelő 5-helyettesített indolil-észterhez, ill. a megfelelő szabad savhoz jutunk. Ha az 1. A), 3. és 7. példában leírt eljárás során fenilhidrazint alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor a megfelelő, az 5-helyzetben hely ettesí tétlen indolil-észterhez, ill. a megfelelő szabad savhoz jutunk. 30 33. példa: i-Benzoil^metil-S^metoxi-S-indolil-acetamid 5 1,0 g 50%-os nátriumhidrid 80 ml benzollal készített szuszpenziójához keverés közben hoz^ záadunk 4,s 4 g 2Hmetil-5^metoxi-3-indolil-acetamidot. Ezután 20 ml dimetilformamidot, majd. 20 perc múlva 2,8 g benzoilkloiridot adunk az 10 elegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 400 ml jég-víz elegybe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. Az így kapott, 215—218 C°ón olvadó nyers termieket etilaoetátból kétszer 15 átkristályosítjuk; a kapott tisztított termék 219—220 C°-on olvad. E termék ibolyántúli abszorpciós színképe (etanolban) 2max 2675 A (E l0/o 406) és ^ max 3160 Ä (E1o/ 0 188) értékeknél mutat maximumot, ami 20 az N-banzoil-indol kromofór-csoportra jellemző. Mifcro-elemzési adatok: a Ci9 H 16 N 2 0 3 képlet alapján számított értékek: C 71,24%, H 5,03%; talált értékek: C 71,00%, H 5,35%. 25 34. példa:, . N l-Benzoil-2-metil'5-:metoxi^3-indolil-'ecetsiay ,30 3,2 g l-benzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-aoetamid 1 ml 12 n sósavat is tartalmazó 50 ml dimetoxietánnal készített oldatához 0 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 0^7 g nátriumnitritet. A gázfejlődés megszűnése ,35 után az elegyet beleöntjük 200 ml jeges vízbe ós a képződött csapadékot metilénkloriddal extraiháljuk. A metilénkloridos oldatot azután nátriumhidragiénkarbonátoldattal kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük és 2 n sóeavoldattal éO .megsavanyítjuk, amikor is kiválik a kívánt l-benzoií-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav; ezt benzolból, majd etilaeetát és, „Skelly solve B" oldószer- (főként n-thexánt tartalmazó oldószerelegy) elegyéből történő átkristályosítással tisz-45 títhatjuik. 35. példa: A 3., ill. 12. A) példában leírt .acjlezési el- , 50 járást folytatjuk le, a p-klórbenzoilklorid helyett különféle más aromás aeilkloridok egyenértékű mennyiségeit .alkalmazva és a szükséghez képest 2-imetil-5-metoxi-3-indolilecetsavvagy, aWa-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propion.55 sav-észtereket reagáltatva. Az így kapott észté- -reket a. 7., ill. 12. B) példában leírt és alább is megadott módon a megfelelő sziabad savvá alakítottuk át. A 12. B) példa szerinti módszer alkalmazása esetén az 1-acilezést a 12. A) példa ,gO szerinti módon folytattuk le. Az így lefolytatott eljárással az alábbi termékeket kaptuk: (l-p-metoxibenzoil-2^metilT5-metoxi-3-indolil)-ecetsav, op. -88—89 C° (szabad sav a 7. 65 példa szerint); 15
