152911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XII. 15. (HO—847) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. XII. 27. Közzététel napja: 1966. L 22. Megjelent: 1966. IX. 15. 152911 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltaláló: Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány eljárás új benzodiaziepin-származékok, nevezetesen oly l,3,4,5-tetraihidro^5-fenil-2H-l,4^benzodiazepin-2-onak előállítására, amelyek az anellált gyűrűben karbalkoxi-, karbamii-, cián- vagy karboxi-csoport szubsztituenseket tartalmaznak. A találmány szerint előállítható' vegyületek az (1) általános képletűek, ahol Rí hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R2 hidrogén vagy halogén, R 3 karbamii-, karboi-ikis szénatomszámú alkoxi-, cián- vagy karboxi-csoport. A kis szénatomszámú alkil kifejezés egyaránt vonatkozik egyenes- vagy elágazóláncú szénrhidrogén-csoportokra, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-csoport és hasonlók.. A karbo-kisszénatomszámú alkoxi kifejezés Oly csoportokat jelent, mint pl. karbometoxi^, karbon etoxi-csoport és hasonlók. A halogén kifejezés felöleli mind a négy halogénatomot, azaz ä brómot, klórt, fluort és jódot, a bróm, 'klór és fluor azonban előnyös. Különösen előnyös a klór és a fluor. Amennyiben R2 halogént jelent, e halo+gén-szubsztítuens előnyösen az 5-fenil-maradékban orto- vagy para-ihelyzetű, különösen előnyösen orto-helyzetu. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (2) általános képletü~l,3-diihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont, ahol R1( R 2 és R 3 jelentése a fentiek szerinti, redukáljuk. A redukálást célszerűen nemesfém katalizátor, mint platina, palládium és hasonlók jelenlétében végzett hidrogénezés útján hajtjuk végre. Ha az R3 szubsztituens nem cián-csoportot jelent, e szubsztituens a végtermékben módosít-5 ható. Így pl. a karboxiHszubsztituenst eszterezíés útján karbo-kisszénatomszámú alkoxi-szubsztituenssé alakíthatjuk át, pl. úgy, hogy a vegyületet megfelelő alkohollal, előnyösen savas katalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav jelenlété-10 ben kezeljük. Ha H3 karboxi-csoport, ezt a karbonsav arnmóniumsójának dehidratálásával vagy a savikloridnak vagy vegyes anhidridnék ammonias kezelésével karbamil-csoporttá alakíthatjuk át. Előnyös vegyes anhidridek az alkilklórkar-15 bonátok. Ha R3 karbalkoxi-csoport, ezt ammóniával a megfelelő karbamil-csoporttá alakíthatjuk át. Ha R3 karbamil-tísoport, ezt dehidratálással, pl. foszforoxikloridos kezeléssel cián-csoporttá alakíthatjuk. 20 Ha olyan kiindulási anyagból indulunk ki, amely 1-helyzetben nem szubsztituált, a redukálás után oly (1) képletű vegyülethez jutunk, melyben Rx hidrogén. Egy ilyen vegyületet nátrium-származékán át a szokásos alkilező szerelk-25 kel, mint kis szénatomszámú alkilhalogenidekkel di-kisszénatomszámúalkilszulfátokkal vagy hasonlókkal allkilezhetjük, amikoris oly (1) képletű vegyülethez jutunk, amelyben Rx kisszénatomszámú alku-csoport. Természetesen lehet-30 séges oly kiindulási vegyületből is kiindulni, 152911
