152910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinan-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XII. 15._ (HO—845) Svájci elsőbbsége: 1963. XII. 31. Közzététel napja: 1966. I. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152910 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5; 12 p 11—17. Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Hellerbae'h Joseph, vegyész, Grüssaer André, vegyész, Schnider Ottó, vegyész, Basel, Svájc. Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc. Eljárás morfinan-származékok előállítására 1 A találmány eljárás az (1) általános képletű új morfinan-származékok és sóik előállítására, ahol R hidrogén, kis szénatomszámú telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoport vagy acil-csoport. Kis szénatomszámú telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoportok az 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, alkenil- és alkinil-csoportok. Előnyös alkil-csoportok a metil- és 'etilcsoport, előnyös alkenü-esoport az allil-csoport, és az alkinil-csoport egy példája a propargil-csoport. Ha. R acil-csoport, ez különösen kis szénatomszámú alkánkarbonsav, előnyösen ecetsav maradéka. Az acil-csoport további példája különösén a nikotinoil-csoport. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (2) általános képletű vegyület racem vagy optikailag aktív alakjában a nitrogénhez kötött hidrogént cikiopropilmetil-csoporttal helyettesítjük és az így^ kapott vegyületet, kívánt esetben éterré, észterré és, illetve vagy sóvá alakítjuk. A (2) képlet szerinti kiindulási anyagként használt vegyületek ismertek. A találmány szerinti eljárás egy foganatosítási módja értelmében a nitrogénhez kötött hidrogént akként helyettesíthetjük, hogy a (2).képletű vegyületet a (3) képletű csoportot leadó savszármazékkal reakcióba hozzuk és a kapott 15 20 25 30 termék karbonil-csoportját métilén-csoporttá redukáljuk. A (3) képletű maradékot leadó savszármazékok közül különösen a ciklopropánkarbonsav észterei jennek tekintetbe. Különösen előnyösek e savak halogenidjei, mint a ciklopropánsavklorid- és bromid. A ciklopropánkarbonsavhalogenid reakcióját a (2) képletű vegyülettel előnyösen hidroxil-csoportoktól mentes oldószerben, mint dimetilformamidban, dioxánban vagy acetonban és savkötőszer, pl. alkálikarbonát jelenlétében, hajtjuk végre. A reakciót célszerűen 50—190 C° hőmérsékleten hajtjuk végre. Előnyös továbbá, ha 1 mól (2) képletű vegyületre kb. 1 mól ciklopropánkarbonsavhalögenidet használunk. A reakció folyamán a (4) képletű vegyületek keletkeznek. Ha ezzel szemben a ciklopropánsavhalogenidet feleslegben használjuk, a 3-hidroxi-vegyület esetén a 3^helyzetben is acilezés megy végbe, amely acil-csoport a következő re-dukcio során újra lehasad és ez a redukálószerben veszteséget jelent. A kapott terméket a következő lépésben redukáljuk, amikoris a karbonil-csoport m etiléncsoporttá alakul. A redukciót előnyösen alkálifémalumíniumhidriddel, mint litiumalumíniumhidriddel, előnyös oldószerben, mint éterben, 152910