152909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

152909 8 5. példa. 6. példa. 10 38 g (0,15 mól) 2-amino-5-nitrobenzafenon-oxim 13,0 g (0,15 mól) nátriumacetátot tartalmazó 1 liter ecetsavval készített oldatához kavarás közben, közönséges hőmérsékleten lassan 0,15 mól diklóracetilkloridot adunk. Az oldószert 2 órás, közönséges hőmérsékleten való állás után vákummban ledesztilláljuk. A kapott maradékot metilénklocid és víz között eloszlatjuk és a szerves réteget nátriumhidrokarbonát oldattal mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot benzolból kristályosítjuk, amikoris 15 a 2'-benzoil-2,2,4'-nitroacetanilid oximját kapjuk, olvadáspont 144—145 C°. A további átkristályosítás 145—146 C°-on olvadó terméket szolgáltat. 10 g (27,2 millimol) 2'-benzoil-2,2,~diklór-4'- 20 -nitroacetanilid-oxim 400 ml benzollal készített meleg oldatához 5 ml bórtrifluoridéterátot adunk. A reakcióelegyet ezután 6 óra hosszat visszafolyatásközben melegítjük. A reakció folyamán olajos reakciótermék válik ki. A nyers 25 reakcióelegyet lehűtés után vízzel és hígított nátriumhidrokarbonát oldattal mossuk, nátriurnszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradéknak tetrahidrofurán és hexán elegyéből történő átkristályosítása 3P után 2-diklórmetil-6-nitro-4-feni]kinazolin-3--oxidot kapunk, sárga tűk alakjában, olvadáspont 194—195 C°. Ez a termék az 1. példában megadott módon 3-klór-7-nitro-l,3-dihidro-5--fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxiddá ala- 'J kítható. 40 28 g (0,1 mól) 2-amino<-5-trifluormetilbenzofenon-a-oxim 500 ml éterrel készített oldatához 150 ml vizet adunk és a reakcióelegyet 0—5 C°-ra hűtjük. Ezután lassan 22 ml (34,6 g, 0,24 mól) diklóracetilkloridot adunk hozzá, hí- 4g gított nátronlúg egyidejű adagolása mellett, hogy a reakcióelegyet enyhén alkálikussá tegyük. A reakcióelegyet a savklorid teljes hoz^záadása után 30 percig kavarjuk. A szerves réteget leválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium- 50 szulfáton megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot benzol és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikoris a 2'-benzoil-2,2-d:iklór^'-trifluormetil^acetanilid oximját kapjuk olvadáspont 129—131 C°. 55 10 g (25,6 millimol) 2'-benzoil-2,2-diklór-4'-trifluormetilaoetanilid-oxim 400 ml benzollal készített oldatához 5 ,. ml bórtrifluoridéterátot adunk és a reakcióelegyet 5 1/2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldat kb. 60 15 perc után megzavarosodik. Ezután lehűtjük, a reakcióelegyet kétszer egyenként 250 ml vízzel és kétszer egyenként 250 ml 5%-os vizes nátriumszulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml étert adunk, amikoris 2-diklórmetil-4-fenil-6-trifluormetilk:inazolin-3-oxid kristályosodik ki, olvadáspont 162—164 C°. E vegyület az 1. példában megadott, módon 3-klór-7-trifluormetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--on-4-oxiddá alakítható át. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (2) általános képletű oximot, ahol Rí és R2 hidrogént, halogént, nitro-, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, a (3) általános képletű «,a-dihaloacilhalogeniddel, ahol R hidrogént vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot, X halogént és Y klórt vagy brómot jelent, reakcióba hozzuk, legalábbis a kapott a-oximot savanyú szerrel gyűrűs vegyületté alakítjuk, ezt a gyűrűs vegyületet vagy- a kapott /'-oximot alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxiddal kezeljük és kívánt esetben a kapott terméket hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savanyú szerként erős ásványi savat használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ásványi savként sósavat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálihidroxidként nátriumhidroxidot használunk. 5. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a,a-dihalaacilhalogenidként <x,a-difluor-, «, a-dibróm- vagy «,«-diklóraeilhalogenidet használunk. 6. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oximként a 2-aminobenzofenon oximját használjuk, amely 5-helyzetben klóratommal szubsztituált és a használt a,«-dihaloacilhalogenid diklóracetilklorid. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly benzofenon-származékot használunk, mely 5-helyzetben nitro-csoporttal szubsztituált. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly benzofenon-szrámazékot használunk, mely 5-helyzetben trifluormetil-csoporttal szubsztituált. 2 rajz, 8 kép A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6007721. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4