152908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

152908 9 10 dákban leírtaikkal analóg módon állítunk elő) a 3. példa utolsó bekezdésében leírt módon krómtrioxiddal jégecet oldószerben reakcióba hozunk. A- reakcióidő 12 óra. Ily módon 7-fluór-l,3-dihidro-5-(4-klórf enil-i2H-l ,4Hbenzodiazepin-2-ont 5 kapunk, olvadáspont 230—232 C°. 7. példa. 0,01 mól l,3,,4,5-tetrahidroT

5-(3-nitrofenil)-2H- 10 -l,4->benzodiazepin-.2-on (melyét az 1—3. példákban, leírtakkal analóg jn ódon állítunk elő) 200 ml jégeoettel készített oldatát közönséges hőmérsékleten 0,075 mól krómtrioxid 2 ml, vízzel készített oldatával oxidáljuk. Az elegyet 17 óra 15 hosszat, állni hagyjuk, 0 C°-os vízzel hígítjuk és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk (pH 8). A képződő terméket diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot megmossuk, mégszárítjuk, megszűrjük és bepároljuk. A maradékot ezután 20 etanolból átkristályosítjuk és l,3-dihidro-5-(3--nitroíenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, fehér prizmák alakjában, melyek olvadáspontja 224—227 C°. 25 8. példa./ 5-(4-nitrofenil)-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (melyet az 1—3. példákban leírtakkal analóg módon állítunk elő)" a 7. példa 30 szerint oxidálunk és l,3-dihid:ro-5-(4-nitrofenil)-2H-l,4-benzodiazepm-2~ont kapunk halványsárga prizmák alakjában, olvadáspont 279—281 C°. 35 9. példa. 7-klór-5-(2-fluorfenil)-l,3,4,5-tetr;ahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (melyet az 1—3. példákban leírtakkal analóg módon állítunk elő) a 40 3. példa utolsó bekezdése szerint krómtrioxiddal jégecetben reakcióba hozunk. A reakcióidő 3 1/2 óra. Ily módon 7-klár-l,3-diihidro-5-(2-fluorfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, olvadáspont 205—206 C°. ' 45 10. példa. 5^(4-klórfenil)-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazépin-2-ont, melyet az 1—3. példáklban leír- 50 takkal analóg módon állítunk elő) a 3. példa utolsó bekezdése szerint krómtrioxiddal jégeeetben reakcióba hozunk. A reakcióidő 12 óra. Ily módon 5-(4-klórfenil)-l,3-dinidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, olvadáspont 268—271, 55 C° (bomlás közben). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás benzodiazepin-származékok előállí- 60 tásárá, azzal jellemezve, hogy a (3) általános képletű vegyületet, ahol Rj és R4

hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil, R2

hidrogén, halogén, nitro-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkilvagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport és R3 g5 hidrogén, halogén, trifluormetil-, nitro-, ciano-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfinil-, kis szénatomszámú al'kilszulfonil-, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport és R5 kis szénatomszámú -alkoxi-, hidroxi-, ariloxi-, vagy aminő-csoport intramolekulárisan kondenzáljuk, és kívánt esetben, feltéve, hogy Rx

hidrogén, a kapott termékeket oly oxidáló rendszerrel, melynek oxidációs potenciálja 0,32 voltnál nagyobb, oxidáljuk, és kívánt esetben azokat a vegyületeket, amelyek bázisos jellegűek, savaddiciós sóvá ^alakítjuk. , 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R5

hidroxicsoport és a dehidratizálást közömbös szerves oldószerben való melegítéssel Végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí- • tási módja, azzal jellemezve, hogy a közömbös szerves oldószer aromás szénhidrogén. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aromás szénhidrogén xilol. v 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a közömbös szerves oldószer nitrogént tartalmazó heterociklusos vegyület. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy' a nitrogént tartalmazó heterociklusos vegyület a piperidinvagy piridin-csoporthoz tartozik. 7. A 6. igénypont szerinti'eljárás foganatosí- , tási módja, azzal jellemezve, hogy a közömbös szerves oldószer piperidin és piridin elegye. 8. Az 1—7. igénypont bármelyike szerinti elj arás 7-klór-l ,3,4,5-tetrahidro-,5-f enil-2H-l ,4--benzodiaziepin-2-on vagy 7-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-2H-l,4Mbenzodiazepin-2-on előállí- , tására, azzal jellemezve, hogy 2-[l-(2-amino-5--klórfenil)-l-fenilmetilamino]-ecetsavat vagy 2--[ 1- (2-amino-5-nitrof enil)-l-fenilmetilamino] --ecetsavat melegítünk. 9. Az 1—7. igénypont bármelyike szerinti eljárás 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-5-(2-fluorfenil)-2i

H-l,4-benzodiazepin-2-'on előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[l-(2-ammo.-5-klórfenil)^l-(2--fluorfenil)-metilamino]-ecetsavat melegítünk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt oly hatóanyaggal hajítjuk végre, mely oxigénnel vagy egy anionnal kombinációban az általánosnál magasabb elektrokémiai értékűsógű fémből áll. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt krómsavval, hig>ány(II)-acetáttal, higanyoxiddal, szeléndioxiddal, mangándioxiddal, vas(Ill)-kloriddal, vas(III)-cianiddal vagy ezüstoxiddal hajtjuk végre. 12. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként krómsavat' használurik. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás foganato'sítási módja, azzal jellemezve, hogy a krómsavat krómtrioxid alakjaiban használjuk. (