152898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

152698 9 10 savanyítjuk, 0° hőmérsékleten egy ideig állni hagyjuk, majd a levált kristályokat leszívatással elkülönítjük.. Izopropanolból^ átkristályosítva, 133—134°-on olvadó 2-hidroxiimino-3'-fluor-4'-metoxi-propiofenont kapunk. 2. példa: 35,4 g 2-amino-3'-fluor-4'-metoxi-propiofenon-hidrokloridhoz 300 ml ecetsavanhidridet és 120 ml. absz. piridint adunk. Az elegy magától gyengén felmelegszik és rövid idő alatt tiszta oldat képződik; ezt 5 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. Az így kapott olajszerű maradékot 350 ml kloroformmal felvesszük, híg vizes sósavoldattal, majd 10%^os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk,' szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon a • (VII) képletű 2-aoetilamino-3'-fluor-4'-metoxipropiofenont kapjuk, amely -93—94°-on olvad. 3. példa: 30 g 2-amino-3'-fluor-4'-metoxi-propiofenon-hidroklorid 300 ml jégeoetes 32%-os brómhidrogénsav, 30 ml víz és 20 csepp hipofoszforsav elegyével készített oldatát 10 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott tiszta oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. A kristályos maradékot izopropanol és éter elegyéből átkrisiályosítjuk. Az így kapott (VIII) kepletű 2-amino-3'-fluor-4'-hidróxi-propiofenon-hidrobromid 208—210°-on bomlás közben olvad. ,.i A fenti só vizes oldatából nátriumhidrogénkarbonát hozzáadása útján színtelen kristályokat kapunk, Az így kapott (IX) képletű vegyület 200'—203°-on bomlás közben olvad. Ebből az ikerionos vegyületből metanolos sósavval nyerhetjük a (X) képletnek megfelelő hidrakloridot, amely izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 221—223°on bomlás közben olvad. 4. példa: / 18,5 g 2-amino-3'-fluor-4'-hidroxi-propiofenon-hidrobromidhoz 200 ml ecetsavanhidridet és 100 ml absz. piridint adunk és az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk be. A maradékhoz, amely főként 2-acetilamino-3'-fluor-4'-acetöxi-propiofenonból áll, 250 ml metanolt és 100 ml 2 n vizes nátriumhidroxioldatot adunk és az elegyet szobahőfokon 4 óra hoszszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban 100 ml térfogatra pároljuk be. A maradékot tömény sósavval megsavanyítjuk, a levált kristályokat leszívatjuk és absz. etanolból átkristályosítjuk. Így a (XI) képletű 2-acetiLamino-3'-fluor-4'-hidroxi-propiofenonhoz jutunk, amely 196—197°-on. olvad. A diacetilezési termék fentebb említett maradékát kívánt esetben az alábbi módon dolgozhatjuk fel: Az olajszerű maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot híg sósavval, majd vizes nát-5 riumhidrogénkarbonát-oldaittal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amelyet éterből kristályosítunk. Éterből történő többszöri átkristályosítás után a kapott 2-acetilamino-3'-fluor-4'-acetoxi-propio-10 fenon (XII. képlet) 98—99° -on olvad. 5. példa: 70,5 g 2-hidroxiiminO"3,

-klór-4'-metoxi-pro-15 piofenont 300 ml 3,2 n etanolos sósavoldat és 300 ml metanol elegyében oldunk és 3 g palládiumos aktívszén hozzáadássá után hidrogénezzük. 2 mól hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk. A reakcióelegyet fel-20 forraljuk, a katalizátort kiszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A kristályos maradékot metanolból átkristályosítva, a kapott 2-amino-3'-klór-4'-metoxi-propÍQnfenon-hidroklorid (XIII. képlet) 240°-on bomló színtelen kristá-25 lyokat képez. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-tód:

roxi:imino-3'-klór-4'-metoxi-propiofenón az alábbi módon állítható elő: 220 g vízmentes alumíniumklorid és 450 ml 30 nitrobenzol elegyéhez 10—20° hőmérsékleten 142,5 g o-klóranizolt, majd 5° hőmérsékleten lassan, 1 óra alatt 100 g propionsavkloridot csepegtetünk. Az elegyet - éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd 300 g jég és 600 35 ml fél-koncentrált sósav hozzáadásával óvatosan elbontjuk, a nitrobenzolt vízgőzzel ledesztilláljuk és a lehűlt desztillációs maradékból kapott kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3'-klór-4'-imetoxi-propion-40 fenont kapunk, amely 88—00°-on olvad. 100 g fenti vegyületet 1 liter absz. ererben oldunk. Az, _ oldatba hideg vízzel való időn- s kénti hűtés mellett, 5 óra hosszat sósavgázt vezetünk be, miközben az első óra folyamán 45 71 g izoamilnitrilt csepegtetünk. hozzá. Az elegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és óvatosan hozzáadunk 250 ml vizet és 300 ml 50%-os vizes káliumhidroxidoldatot. A rétegeket szét-50 választjuk és utána mossuk. A vizes-alkálikus kivonatokat egyesítjük, jégecettel megsavanyítjuk, lehűtjük,és a levált kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2--hidroxiimino-3'-klór-4'-metoxi-propiofenont 55 kapunk, amely 158—160°-on olvad. 6. példa: 30 g 3'-klór-4'-metoxi-propiofenont (előállí-60 tását ld. fentebb) 150 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 25° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 25 g bróm 50 ml jégecettel készített oldatát; az elegyet ezután éjjelen át állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A kris-65 tályos maradékot izopropanolból átkristályosít-