152879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinil-aminociklopropánok előállítására
152879 13 14 90—95 Ó° hőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk; ily módon etil-2-[10-<(l-klórfentiazinil)]-ciklopropánkarboxilátot kapunk. 1-0,2 g fenti módon kapott etilészterhez 100 ml etanolban hozzáadjuk 5,6 g káliumhidroxid vizes oldatát és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Az oldószert azután vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 175 ml vízzel felvesszük, éterrel extraháljuk és a vizes oldatot megsavanyítjuk. Ily módon szilárd alakban kiválik a.transz-2-[10-(l-klór~fentiazinil)]-ciklopropánkarbonsav, amely 179,5—181,5 C°-on olvad. 25,6 g fenti módon kapott sav 200 ml acetonnal készített szuszpenziójához 19 ml trietilamin acetonos oldatát adjuk. Az elegyet —5 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd 14 ml etilkloroformiát acetonos oldatát adjuk hozzá és az elegyet 30 percig keverjük. 16 g dimetilamin 80 ml acetonos oldatának 45 perc alatt, 0 C° alatti hőmérsékleten történő hozzáadása után a reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk, majd szobahőfokon 1 óra hosszat, azután 40 C° hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd jeges vízbe öntjük. Metilérikloriddal extrahálunk, a metilén, kloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Ily módon transz-2-'[i 10-(l-klór-fentiazinil)]-iN, l N-dimetüciklopropánkarboxamidot kapunk termékként. 31,4 g fenti módon kapott amidot 225 ml éterben oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 8 g litiumalummiumhidrid éteres szuszpenziójához, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató-hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet elbontjuk, leszűrjük és a szűredéket bepároljuk, amikoris maradékként transz-2^[10-'(l-klór-fentiazini^j-N.N-dimetilaminometil-ciklopropánt kapunk, amelynek a szokásos módon előállított hidrokloridja 227,5—229 C°-on olvad. Ha a fent leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban az 1-klórfentiazin helyett 11,5 g 1-metoxi-fentiazint alkalmazunk, akkor végtermékként transzJ 2H[10-(l-metoxi-fentiazinil)]-N,N-dimetilaminometil-ciklopropánt kapunk. . 9. példa. 15,2 g transz-2-[10-(2-klór-fentiazinil)]-N,N-dknetilammometilcikldpropánt, amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő, 125 ml aoetonban oldunk és az oldathoz 6,3 g oxálsav acetonos oldatát adjuk. 17,4 g kristályos oxalát válik le; az elkülönített termiek 206—209 C°-on bomlás közben olvad. > 8,7 g fenti módon kapott oxalátot 80 ml etanolban szuszpendálunk, majd hozzáaadjuk a 10 - ml ,30%-os hidrogénperoxidnak etanollal 100 ml térfogatra történő feltöltése útján kapott etanolos hidrogénperoxidoldat 20,8 ml-nyi részét. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 24 óra hoszszat forraljuk keverés közben, majd betörné-, nyitjuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris transz-2-[10-(2-klór-5-oxi-fentiazinil)]-N,N-dimetilaminometil-ciklopropánt x kapunk; e termék szokásos módon előállított hidrokloridja 268,5—270 C°-on olvad. 10. példa. 10 15 7,9 g transz-2-[10-(2-klór-fentiazinil)]-N,N-dimetilaminometilciklopropán-oxalátot, amelyet a 9. példában leírt módon állítottunk elő, 100 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 14 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk. Az elegyet 5 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban betöményítjük és nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. Ily módón transz-2-i [10-(2-klór-5,5-dioxi-fentiazinil)]-N,N-dimetilamino'metfl-ciklopropánt kapunk. E vegyület szokasd» módon előállított hidrokloridja 294—296 C°-on bomlás közben olvad. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új fentiazinil-aminociklopropán-származékokelq-30 állítására — e képletben: Z kénatomot, SO vagy S02 csoportot, Y hidrogén- vagy klóratomot, trifluormetil-, metil-, metoxi- vagy metiltio-csoportot képvisel, 35 m és n egymástól függetlenül 0 vagy 1, Rí és R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilgyököt jelenthet, vagy pedig Rt és R 2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy pirrolidin-, piperidin-, N'-metil-40 -piperazin-, N'-(béta-hidroxietil)-piperazinvagy N'-(béta-aoetoxietil)j piperazin-gyűrűt képez, R3 hidrogénatomot vagy metilgyököt képvisel — amelyre jellemző, hogy valamely, a (II) 45 általános képletnek megfelelő fentiazinil-ciklopropán-karbonsavat rövidszénláncú alkilihalogénformiáttal reagáltatunk a megfelelő ciklopropil-alkil vegyes anhidriddé, amelyet ezután 50 a) nátriumaziddal reagáltatva a megfelelő ciklapropil-savazid-származékká alakítunk és ezt hőhatással elbontva, a megfelelő ízocianáttá alakítjuk át, amelyet azután 1. ásványi savval vagy alkálifémhidroxiddal -55 a megfelelő primer aminoeiklopropánná hidrolizálunk, vagy 2. rövidszénláncú alkilmagnéziumhalogeniddel vagy rövidszénláncú alkanollal reagáltatva a megfelelő N-acil- ill. N-karbalkoxi-aminociklog0 propánná alakítunk, amelyet vagy közvetl'enül redukálunk N-(rövidszénláncú alkil)-aminocik^ lópropánná, vagy rövidszénláncú alkiljodiddial reagáltatunk és a kapott N-alkil-N-acil- ill. N-alkil-N-karhalkoxi-aminociíklopropánt redukál-65 jük N,N-dialkilaminociklopropánná, vagy pedig 7
