152879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinil-aminociklopropánok előállítására

152879 10 a szűredéket bepároljuk. A maradékot etanollal felvesszük és az etanolos oldatot éteres hidrogénkloridoldattal kezeljük. Éter feleslegének hozzáadása után szilárd* alakban kiválik a transz-2-[10-(2-trifluormetil-féntiazinil)]-N,N-di- 5 metilaminometil-ciklopropán-hidroklorid, amely 254—255 C°-on olvad. Ha a fent leírthoz hasonló módon járunk el, de & dimetilamin helyett 11 g pirrolidint alkalmazunk, és a kapott terméket 2,5 g litiumalumíniumhidriddel redukáljuk, akkor végtermékként transz,-2-[ílO-'(2rtrifluormeitil-fentiazinil)]-N-pirrolidinilmetil-eiklopr opánt kapunk. 4. példa. 10 15 10 g transz-2-[10-(2-trifluormetil-fentiazmil)p -ciklopropán-karbonsavat, amelyet a 2. példában leírt módon állítottunk elő, 25 ml acetonban oldunk, az oldathoz 7 ml trietilamint adunk, 20 az elegyet —5 C° hőmérsékletre hűtjük le, azután 5 ml etilkloroformiát acetonos oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 15 percig keverjük, majd 4 g nátriumazid vizes oldatát adjuk hozzá és újabb 30 percig keverjük. A reakcióelegyet az- 25 után jeges vízbe öntjük, toluollal extraháljuk és a toluolos oldatot szárítás után vízfürdőn hevítjük, majd visszafolyató hűtő alatt 30 percigforraljuk. Az oldat vákuumban történő bepárlása útján a megfelelő izocianátot kapjuk ter- 30 mékként. Ezt az izocianátot 100 ml éterben oldjuk és az oldatot hozzáadjuk 45 ml 3 M metilmagnéziumbromid-oldat és 50 ml éter elegyéhez keverés közben, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk 35 visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet óvatosan ráöntjük 75 ml tömény sósav és jég elegyére. Az éteres réteget különválasztjuk, szá.rítjuk és bepároljuk; ily módon transz;-2-[10-2-trifluormetil-fentiazinil)]-NHacetilamino-ciklo- 40 propánt kapunk. 12,2 g fenti módon kapott aminociklopropánszármazékot 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és 1,4 g 53,5%-os nátriumhidridet adunk hozzá, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk vissza- 45 folyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után az elegyhez 11,5 ml etiljodid tetrahidroifurános oldatát adjuk. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és újabb 11,5 ml etiljodid 25 ml tetrahidrofurán- 50 nal készített oldatát adjuk hozzá. A visszafolyató hűtő alatti forralást további 18 óra hoszszat folytatjuk, majd lehűtjük a reakcióelegyet, vízzel hígítjuk, vákuumban betöményítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk 55 és bepároljuk; ily módon transz-2-[10-(2-trifluormetil-fentiazinil)]-N-aűetil-N-etilam:ino-ciklopropánt kapunk. 4 g litiumalumíniumhidrid éteres szuszpenziójához 13,7 g fenti N-aoetil-N-etilaminociklopro- 60 pán-származék éteres oldatát adjuk, majd az elegyet 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A fémkomplexet azután elbontjuk a reakcióelegyben, majd az elegyet leszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A 65 maradékot acetonnal felvesszük, az acetonos oldatot hexámsav acetonos oldatával elegyítjük, amikoris termékként transz-2-[10-(2-trifluormetil-fentiazinil)]-iÍSr,iN-dietila:minociklopropán-ci:klohexilszulfamátot kapunk, amely 113—115 C°-on olvad. 5. példa. 70 g 2-klór-fentiazin 200 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához részletekben, hűtés közben hozzáadunk 13 g 55,6%-os nátriumhidridet, majd az elegyet 15 percig keverjük. 57 g etil-2--brómeiklopropánkarboxilát 190 ml dimetilszulfoxiddál készített oldatát adjuk azután hozzá és az elegyet szobahőfokon 45 percig keverjük, majd vízfürdőn 30 percig hevítjük, azután pedig 2 liter jeges vízbe öntjük a reakcióelegyet, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk; ily módon etil-2-[10-(2-klórfentiazinil)]-ciklopropán-karboxilátO't kapunk. 84.5 g fenti módon kapott etilészter 800 ml etanollal készített oldatához. 27 g káliumhidroxid vizes oldatát adjuk és az -elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet éjjelen . át szobahőfokon állni hagyjuk, niajd vákuumban betöményítjük, 1 liter vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk.' Tömény sósavval történő megsavanyítás után szilárd termék .alakjában válik le a transz-2-[10--(2-klórfenti.azinil)]-ciklopropánkarbonsav, amely azonos az 1. példa szerint kapott vegyülettel. Ha a fent leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként .azonban a 2-brómciklopropán-karbonsavas etilészter helyett 2-brómmetilciklopropán-karbonsavas etilésztert alkalmai zunk, majd a leírt módon folytatjuk le a hidrolízist, akkor teamekként transz-2-[10-{2-klórfentiazinil)-metil]-ciklopiropán-kafbonsavat kapunk. 25.6 g fenti módon kapott transz-2-[10-(2^klórfentiazmil)]-ciklopropán-karbonsav 200 ml acetonnal készített szuszpenziójához 19 ml trietilamin acetonos oldatát adjuk. Az eiegyet —5 C° hőmérsékletre hűtjük le, 14 ml etilkloroformiátot adunk hozzá acetonos oldatban, majd az elegyet 30 percig forraljuk. Ezután 45 perc alatt hozzáadjuk 16 g dimetilamin 80 ml acetonnal készített oldatát, miközben az elegy. hőmérséklet 0 C° alatt tartjuk. 30 perces állás után a reakcióelegyet szobahőfokon 1 óra hosszat, majd 40 C° hőmérsékleten 15 percig keverjük, azután jeges vízbe öntjük. Az elegyet metiléhkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk; ily módon transz-2-[10-(2-klárfentiazinilji-N.N-dimetilciklopropán-karboxami- -dot kapunk. • 31,4 g fenti módon kapott amidot 225 ml éterben oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 8 g litiumalumíniumhidrid éteres szuszpenziójához. Az elegyet 5,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd elbontjuk, leszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A kapott szilárd maradékot acetonban oldjuk és az oldathoz éteres hidrogénkloridoldatot adunk; ily módon transz-2-[10-(2-klÓ!rfentiazinil)]-N,N-dimietilaminomer