152879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinil-aminociklopropánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. V. 06. (Sí—929) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. V. 08. Közzététel napja: 1965. XII. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. , 152879 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Kaiser Carl, vegyész, Haddon Heights (New Jersey),. Zirkle Charles Leon, vegyész, Berwyn (Pennsylvania), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Kline & French Laboratories cég, Philadelphia, (Pennsylvania), Amerikai Egyesült Államok Eljárás fentiazinil-aminociklopropánok előállítására 1 A találmány új, értékes farmakodinamikai hatású fentiazinil-saminoáklopropán-szármiazékok előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek antidiepresszáns hatást mutatnak, amely e vegyüle- 5 tefcnék a patkányokon rezerpin által kiváltott ptosis elleni gátló hatása alapján mérhető. Általában ezt a farmakológiai tulajdonságot szokták alkalmazni az. ismert antidepresszáns hatású vegyületeknek, mint az imipraminnak és hason- 10 lóknak a farmakológiai jellemzésére. Emellett, egyéb cáklapropán-származék antidepresszáns vegyületekkel — ilyeneket a 2.997.422 sz. USA / szabadalmi leírásunkban ismertettünk^— ellentétben, a találmány szerinti új vegyületek „in 15 vivo" nem gátolják a monoamin-oxidáz hatást, amit az is mutat, hogy e vegyületek nem fokozzák patkányokon a triptamin által kiváltott konvulziókat. - • / A találmány szerinti eljárással előállítható új .20 fentiazinil-aminociklopropánok a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben: Z kénatomot, SO vagy S02 csoportot, legelő- 25 nyösebben azonban kénatomot, Y hidrogén- vagy klóratomot, trifluormetil-, metil-, metoxi- vagy metiltio-csoportot képvisel, amely előnyösen a fentiazin-gyűrű 1-vagy 2-helyzetében állhat, 30 m és n egymástól függetlenül 0 vagy 1, Rt és R2 hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilgyököt jelenthet, vagy pedig Rí és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy pirrolidin-, piperidin-, N-metilpiperazin-, N-(béta-hidroxietil)~piperazin- vagy N-(béta-acetoxietil)-piperazin-gyűrűt, képez, R3 hidrogénatomot vagy metilgyököt képvisel. A találmány szerinti eljárás termékei közül különösen azok az (I) általános,képletű vegyületek bizonyultak előnyöseknek, amelyek képletében m = 0 ésn=l. A találmány körébe tartozik az (I) általános képletű új vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható, nem toxikus savakkal képezett addíciós sóinak az előállítása is. Mind szerves, mind szervetlen savak alkalmazhatók ilyen sók készítésére; e savak példáiként a kénsav, salétromsav,' foszforsav, sósav, citromsav, ecetsav, tejsav, borkősav, embonsav, etándiszulfonsav, szulfaminsaiv, borostyánkősav, ciklohexilszulfáminsav, fumársav, maleinsav, benzoesav és hasonlók említhetők. Az ilyen sók előállítása a szakmabeliek által jól ismert módszerekkel történhet. A találmány szerinti eljárással nyerhető termékek a fentiazinil-csoportnak és az aminocsoportnak a ciklopropán-gyűrűhöz viszonyított geometriai helyzete alapján cisz-transz izomérek alakjában létezhetnek, továbbá d- és 1- optikai 152879
