152874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 10-(3-)1,3-dioxo-2,8-diazaspiro(4,5)dekán-8-il/-propil-fenotiazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja:, 1965. VII. 16. (SA—1642) Svájci elsőbbsége: 1964. VII. 17. Közzététel napja:' 1965. XII. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152874 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucfer Ernst, Ettingen, Dr. Bbnöther Anton, Reinach/BL. Dr. Lindenmann Adolf, Basel,- Dr. Rissi Erwin, Basel, Dr. Schenker Erhard, Basel, Dr. Süess Rudolf, vegyészek, Bettingen, Svájc, • ' Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc, Eljárás új 10-[3-(l,3-dioxo-2,8-diazaszpiro [4,5]dekán-8-il)-propil]-fenotiazinszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új fenotiazin-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-, rövidszénláncú álkoxi-, rövidszén- 5 láncú alkiltio-, rövidszénláncú alkanoil- vagy cianocsoportot, R2 rövidszénláncú alkil- vagy aralkil-csoportot, R3 hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot és R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. 10 Az I általános képletű új vegyületek és sóik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű fenotiazin-származékot — ebben a képletben Rx jelentése azonos ä fent megadottal — egy III általános képletű diazasz- 15 piró[4,5]-dékán-l,3-dionnal — ebben a képletben R?, R 3 és R 4 jelentése azonos a fent megadottal, X pedig egy reakcióképes észtermaradékot jelent — egy alkalikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, és a kapott I általános 20 képletű vegyületeket adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal való kezelés útján savaddiciós sóikká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárási a gyakorlatban a következőképpen hajtjuk végre: Egy II álta- 25 lános képletű fenotiazin-származékot vízmentes toluol vagy vízmentes xilol jelenlétében egy alkalikus kondenzálószerrel, mint például nátrium- vagy káliumamiddal, butillitiurnirial, porított nátriummal vagy káliummal hevítünk, és 30 a 40 C°-ra lehűtött reakciókeveréket az ugyanabban az oldószerben oldott III képletű diazaszpiro[4,5]dékán-l,3-dionnal — ebben a képletben X elsősorban klórt, brómot, jódot vagy O-tozilt képviselhet — reagáltatjuk. A reakció befejezésére a keveréket még néhány óra hosszat forraljuk. A kapott végtermékeket ismert módon elkülönítjük a reakciókeveréktől, és kromatográfiai adszorbció, kristályosítás vagy alkalmas sóvá való átalakítás útján megtisztítjuk. A találmány szerint készült termékek bázisos anyagok, és szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kikristályosított sókat alkotnak. Ilyen szervetlen savakra példa a sósav, a hidrogénbromid vagy a kénsav, szerves savaikra pedig a maionsav, a borostyánkősav, a fumársav, a maleinsav, a borfkősiav, az almasav, a hexahidrobenzóésay, a metánszulfonsav, a p-toluolszulfonsav stb. Az I általános képletű vegyületek kitűnnek nyugtató és neuroleptikús tulajdonságukkal, mint például narkózispotenciáló hatásukkal, kondicionált és emocionális reakciók és a motorikus aktivitás gátlásával stb. Ezenkívül a vegyületeknek kifejezett adrenolitikus és vérnyomáscsökkentő, továbbá bradikardiális sajátságaik vannak. Ezek a tulajdonságok többek között különösen kifejezettek a 2-klór-10-J[3-(2--metil-l,3-.dioxo-2,i8-diazaszpiro[4,5]dekán-8-il)-propilj-fenotiazinnál. Az azonos hatásirányú is-152874
