152872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-piridin-származékok előállítására

152872 3 degen lefolytatott hidrolízis után a reakcióterméket szerves oldószerrel extraháljuk, és a szokásos módon különítjük el é's tisztítjuk. A pl. ásványi savval, mint tömény sósavval Vagy erős szerves savakkal, eoetsavanhidriddel, tionilkloriddal vagy foszf oroxikloriddal történő hevítés útján lefolytatott vízlehasítás révén jutunk az oly (I) képletű végtermékekhez, amelyekben Rx rövidszénláncú alkilcsoportot vagy benzilcsoportot képvisel. Az oly (I) képletű végtermékeket, amelyekben Rt hidrogénatomot képvisel, a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületekből — e képletben ez esetben IV metilesoportot jelent — oly módon állíthatjuk elő, hogy pl. a 2-metil-5-flenil-l,2,3,4,4a,9b-ihexaihidro-5H-indenci([l,2^ -c]piridin-(5)-ólt valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban vagy toluolban klórhangyasav-alkilészterrel reagáltatjuk melegítés közben, majd az elkülönített, adott esetben kristályosítás útján tisztított 2-alkoxikarbonil-vegyületből az alkoxikarbonil-csoportot bázisos alkoholos oldatban, előnyösen káliumhidroxiddal n-butanolban, lehasítjuk. A kapott (V) képletű szekundér aminovegyületeket — amint fentebb már említettük — vízlehasításnak vethetjük alá, amikor is oly (I) képletű végtermékhez^ jutunk, amelyekben RÍ hidrogénatomot képvisel. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a kapott (V) képletű szekundér amino-vegyületet valamely alkilénojxiddal, pL etilénoxiddal vagy propilénoxiddal reagáltatjuk, vagy, valamely alkálikarbonát, tercier amin vágy egy második mól (V) képletű aminovegyület jelenlétében benzilhalogeniddel vagy klórpropanollal pl. absz. etanolban hevítjük. Az így keletkezett 2-(hidroxialkil)-, ill.,2-benzil-l,2, 3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[.l,2-^c]piridin-(5)-01-származékból erős savval, előnyösen metanolos sósavval való hevítés útján vizet hasítunk le, amikor is oly (I) képletű végtermékhez jutunk, amelyekben Rj rövidszénláncú hidroxialkil-csaportot vagy benzilcsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) képletű vegyületek bázisos anyagok, amelyek szervetlen vagy szerves savakkal állandó szobahőfokon kristályos sókat képeznek. E -célra szervetlen savként pl. sósav, brómhidrogénsav, vagy kénsav, szerves savként maionsav, fumársav, maleinsav, borkősav, almasav, naftalin-1,5--diszulfónsav, ciklohexánkarbonsav, benzolszulfonsav, p-toluol-szulfonsav stb. alkalmaziható. Az (I) képletű vegyületek értékes farmakodi^ namikai tulajdonságokat mutatnak, és így gyógyszerként kerülhetnek alkalmazásra. E vegyületek csekély toxikusságuk mellett szedatív, valamint neuroleptikus tulajdonságaikkal tűnnek ki, így pl. narkózis-fofcozó hatást mutatnak, gátolják a feltételes és emocionális reakciókat é!s a motorikus aktivitást stb. E tulajdonságok különösen a 2Hmetil-5-fenil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,,2-c]piridin esetében mutatkoznak igen határozottan. Emellett e vegyületek adrenolitikus hatással is rendelkeznek. Ezeket a vegyületeket a gyógyászatban előnyösen fiziológiai szempontból elviselhető, vízben oldódó sóik alakjában alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárással előállítható új 5 vegyületek gyógyszerként önmagukban vagy pedig enterális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszer-alakokba kiszerelve alkalmaz-Í hatók. Ilyen gyógyszer-alakok előállítása céljából e vegyületeket farmakológiailag közömbös 10 szervetlen vagy szerves segédanyagokkal dolgozhatjuk fel. Ilyen segédanyagokként pl. tabletták, vagy drazsék esetében tejcukor, kérnéd nyítő, talkum, szteárinsav stb., injekciós készítmények esetében pedig víz, alkoholok, glicerin, 15 növényi olajok és hasonlók alkalmazhatók. Emellett az ilyen gyógyszerkészítmények e célra alkalmas tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, oldásközvetítő-, édesítő-, színező-, illatosító- stb. szereket is tartalmazhatnak. 20 A (II) általános képletnek 'megfelelő kiindulóanyagok szintén új vegyületek; előállításuk az alábbi módon történhet: Valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő 1-alkil-, ill. l-benzil-zl3-izonipeikotinsav-al-25 kilésztert — e képletben Rx

' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R4

pedig rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — valamely, a (VII) általános képletnek megfelelő Grignard-vegyülettel — e képletben R2 jelen-30 tése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, a reakcióterméket hidrolizáljuk, és a kapott (VIII) általános képletű izonipekotinsav-alkilészter származékot vagy a szabad savon és a savkloridon keresztül alumí-35 niumkloriddal, vagy pedig közvetlenül, polifoszforsav segítségével, a (II) képletnek megfelelő vegyületté ciklizáljuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem-40 léltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban az összes' hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők; a megadott értékek korrigálatlanok. 45 1. példa. 2-imetil-5-fenil-l,3,4,9b-te(tra,hidro-2H-indenot-l,2-50 --c]piridin. a) 2-metil"5-fenil-l,2,3,4,4a,9b4iexahid,

ro"5H~indeno-^l^-cJpiridin-^-ol., 55 Egy 1,46 g magnéziumforgácsból és 9,4 g / brómbenzolból 25 ml absz. éterben előállított fenilmagnéziumbromid-oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 5,04 g 2-metil-l,2,3,4,4a,-9bJhexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-(5)-an 40 60 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután az elegyet 2 óra hosszat forraljuk viszszafölyató hűtő alatt, majd lehűtjük, és a reakcióelegyet beleöntjük 100 ml 10%-os ammóniumklorid-oldatba. Az elegyet metilénkloriddal 65 kirázzuk, a metilénkloridos oldatot magnézium-2