152855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxin előállítására
3 152855 4 vagy boran-alumíniumdklahexilátot alkalmazunk, minthogy ezek a redukálószerek állítha- ' tök a legkönnyebben elő és ezek alkalmazásával kapjuk a legelőnyösebb reakciókörülmények között a legmagasabb termelési hányadokat. 5 A 2-metil-3-hidroxi-4,5-dikarboxi-piridin és az említett többi rokonvegyület redukcióját célszerűen a redukálósEerrel nem reagáló oldószerben, mint hexánban, ciklohexánban, benzolban, dimetoxietánban, tetrahidrofuránban vagy ha- 10 sonlókban folytathatjuk le. Dolgozhatunk oldószerelegyekben is. Általában előnyös a redukciót _ közömbös gázlégkörtben lefolytatni. A redukció közvetlen termékeként alkoholáttípusú komplexeket kapunk, amelyek pontos 15 vegyi szerkezete egyelőre nem ismeretes. Ezeket az alkoholát-komplexeket vízzel vagy valamely rövidszénláncú alifás alkohollal, mint me^tanollal vagy etanollal hidrolizálhatjuk. A hidrolízist előnyösen savas közegben folytatjuk le 20 és a piridoxint a savval képezett addíciós só alakjában különítjük le a reakcióelegyből. Bár erre a célra bármely sav használható, előnyös, ha erős ásványi savakat, pl. sósavat használunk. A savval képezett addíciós só ^lakjában elkü- 25 lönített piridoxin lecsapás után szűréssel nyerhető ki a hidrolízises reakcióelegyből és ismert módszerekkel könnyen visszaalakítható a szabad bázissá. A találmány szerinti eljárás egy előnyös ki- 30 viteli alakja esetében oly módon járhatunk el, hogy etil-(2^metil-3-hidroxi-4,5-piridin-dikarboxilát)-ot dimetoxietán és benzol elegyében benső érintkezésbe hozunk boránalumíniumizopropiláttal, majd a kapott komplexet metanolos 35 sósav hozzáadásával hidrolizáljuk, amikor is piridoxin-hidrokloridot kapunk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi kiviteli példák szemléltetik. 40 1. példa: 2,35 g etil-(2-metil-3-hidroxi-4,5-piridin-di- 45 karboxilát)- 30 ml dimetoxietánnal készített oldatához 6,0 g borán-alumíniumizopropilát 20 ml benzollal készített oldatát adjuk és az elegyet nitrogén-légkörben 2 óra hosszat hevítjük 70— 75 C° hőmérsékleten. Azután 100 ml 25%-os 50 metanolos sósav oldatot adunk óvatosan a reakcióelegyhez és az így képződött metilborát-metanol elegyet Vigreux-oszlopon keresztül le-| desztilláljuk, A ledesztilláló elegy pótlására csepegtetőtölcséren keresztül folyamatosan 55 ugyanolyan térfogatú metanolt adunk. Az oldat lehűlésekor fényes, színtelen kristályok alakjá-O -COOR —cC -COOR' -~CÍ ban válik le a termék, amelyet azután szűréssel elkülönítünk. Ez a kristályos termék tiszta piridoxin-hidroklorid, amely 206—207 C°-on olvad; 1% E 1 cm 426, 292 millimikronnál. Az anyalúg első frakcióját vákuumban szárazra pároljuk be és a maradékot 30 ml 2,5 n sósa voldatban oldjuk. Az oldatot azután 0 C° hőmérsékleten sósavgázzal telítjük. A képződött alumíniumklorid-hidrátot kiszűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk be. A kapott kristályos maradékot 4 ml forró absz. etanollal eldörzsöljük, majd lehűtjük és leszűrjük. Ily módon további színtelen kristályos piridoxin-hidrokloridot kapunk; e második generáció olvadáspontja 205 C°; Ej c ° m = 426, 292 millimikronnál. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként 2-metil-3Hhidroxi-4,5-dikarboxi-piridint, e vegyület anhidridjét, 4Hpiridoxinsav-laktont vagy 5-piridoxinsav-laktont alkalmazunk. A redukálás és ezt követő hidrolízis termékeként "minden esetben piridoxin-hidrokloridot kapunk. —* 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy az etil-(2-metil-3-hidroxi-4,5-piridin-dikarboxilát) redukálására az ott említett borán-alumíniumizopropilát helyett egyenértékű mennyiségű borán-alumíniumciklohexilátot vagy borán-alumíniumbenzilátot alkalmazunk. A kapott közbenső terméknek a redukálási reakcióelegyben történő hidrolízise után ezekben az esetekben is piridoxin-hidrokloridot kapunk. Ha' a fenti példák bármelyikében leírt eljárásban az ott említett sósav helyett valamely más, erős ásványi savat, pl. kénsavat vagy foszforsavat alkalmazunk, akkor végtermékként a piridoxin megfelelő savval képezett addíciós sójához, tehát pl. piridoxin-szulfáthoz vagy piridoxin-íoszfáthoz jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás piridoxin és kívánt esetben addíciós sója előállítására, amelyre jellemző', hogy valamely, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet —r e képletben X az alábbi csoportok" valamelyikét képviseli: H H 1 \/ -c/ _C>° vagy > _C>° —c O H H
