152852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén származékok előállítására
1? 152852 Elemzési adatok: a C19 H 2 iN0 2 képlet alapján számított értékek: talált értékek: 13. példa: C 77,26%, H 7,17%, N 4,74%; C 77,48%, H 7,12%, N 4,77%. Ha a 12. példáiban leírt eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, .hogy az ott említett dioxol helyett a 11. példában felsorolt termékeket alkalmazzuk kiindulóamyagként, az alábbi vegyü- 10 letekhez jutunk: transz-10,ll-dihidro-10,ll-dihidroxi-5-(3-etilamino-propilidén)-5H-dibenzo|a,d]ciklohepté!n, transz-10,ll-dihidro-10,ll-dihidroxi-5-(3-metil- 13 amino-propilidén)-5H-dibenzo[ia,d]iciklo!h>eptén,i , transz-lO.ll-dihidro-lO.ll-diíhidroxi-S-metilszulfonil-5-(3j metilamino-propüidén)-5H--dibenzo[a,d]ciklaheptén, transz-10,11 -dihidrq-10,1 l-dihidroxi-3-klór-5- 20 -(3j metilamino-propilidón)-5H-dibenzo{a,d]ci'ktoheptén, transz-10,1 l^dihidro-10,11-dihidr oxi-3-dimetil-szulfamoil-5-(3-metilamino-propilidén)-5H--dibenzo[a,d]cikloheptén. 25 14. példa: cisz-10,ll-diacetoxi-10,ll-dihidro-5j hidroxi-5-(3-dimetilammo-propil)-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén. Z0 4,86 g (0,2' g-atom) magnéziumforgácsból és 24,3 g (0,2 mól) 3-dimetilaminopropü-kloridból 75 ml vízmentes tetaahidrofuránbian 3j dimetil- 35 aminoprapil-magnéziumkloridot állítunk elő a 3 046 283 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint, A kapott Grignardreagans oldatát nitrogén-légkörben cseppenként hozzáadjuk 30,0 g (0,0925 mól) cisz-10,11-diaeet- 40 oxi-10,1 l-dihidro-5H-dibenzoi[a,d]cíkloheptén^5-'' -on 60 ml tetrahidrofurámnal készített szuszpenziójához, keverés és jégfürdőben való hűtés közben. A reakeióelegyet hidegen még 2 óra hoszsz-at kezeljük, majd az oldószer főtömegét csök- 45 kentett nyomás alatt, 50 C° alatti hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot benzolban oldjuk és az oldathoz keverés és hűtés közben 30 ml vizet adunk. A benzolt dekantáljuk és a képződött kocsonyás csapadékot forrásban levő 50 benzollal dekantálás útján mossuk. Az egyesített benzolos oldatot 0,5 mólos citromsav oldattal ismételten kirázzuk. Az egyesített savas kivonatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és a különvált olajszerű bázist benzolba extraháljuk. 55 A banzolos oldatot mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepáröljuk. Sárga üvegszerű maradékot kapunk, amelyet 1 liter cikloheptánnal extrahálunk. Az oldatot az oldhatatlan anyagtól szűréssel elkülönítjük és ,az oldó- go szert bepároljuk. A visszamaradt szilárd terméket éter és hexán elegyéből kristályosítva, első generációként 12,4 g 135—136 C°-on olvadó terméket kapunk. Az anyalúgból további 8,1 g terméket nyerhetünk második generációként, <;s 18 amely 132—134 C°-on olvad. Az éter és hexán elegyéből történő átkristályosít ássál tisztított cisz-10,ll-diacetoxi-10,Íl-dihidro-5-(3-dimetilamino^pr opil) -5-hidroxi-5H-dibenzo [a, d] ciklo-heptén analitikai mintája 134—135 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C24H2 9N0 5 képlet alapján számított értékek: C 70,05%, H 7,10%, N 3,40%-; talált értékek: C 70,23%, H 7,09%, N 3,37%. 15. példa: Ha a 14. példában leírt módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett ketont az alább felsorolt Grignard-reagensekkel reagáltatjuk, az alábbi hasonló vegyületekhez jutunk: Grignard-reagens: 3-dietilaniinopropil-magné-ziumklorid, termék: cisz-10,ll-dihidro-10,ll-diacetoxi-5-hidr-oxi-5-(3-dietilamino-propil)-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén, • Grignard-raägens: 3-( 1 -pi'rrolidil)-propil-magnéziumklorid, termék: cisz-l 0,11 -dihidro-10,1 l-diacetoxi-5-hidroxi-S-IS-íl-pirrolidi^-jpropilj-SH-dibenzola^]cikloheptén," Grignard-r.: 3-(l-piperidil)-propil-magneziuimklorid, termék: cisz-10,1 l-dihidro-10,1 l-diacetoxi-5-hidroxi-5-[3-(l-piperidil)-propil]-5! H-dibenzo[a,d]cikloheptén, Grignard-r.: 3~(l-etil-4-piperazinil)-propil-magnéziumklorid, termék: cisz-10,1 l-dihidro-10,1 l-diacetoxi-5-hidroxi—5-[3-(l-etil-4-piperazinil)-propil]-5H-dibenzo[a,d]cikloheptéin, Grignard-r.: 3-(4-mor!folinil)-pröpil-rnagnéziumklorid, termék: cisz-10,1 l-dihidro-10,1 l-diacetoxi-5-hidroxi-5-[3-(4-morfblinil)-propil]-5Hi -dibenzo[ia,d]cikloheptón, Grignard-r.: 3-(N-etil-N-metilamino)-propil-«magnéziumklorid, termék: cisz-10,1 l-dihidro-10,1 l-diacetoxi-5-hidroxi-5-[3-(N-etil-N-metilamino)-propil]-5H--dibenzo! [a,d]cikloheptén. 16. példa: , A 14. példában leírthoz hasonló módon járunk el, d-e, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett Grignard-reagenst (3-dimetilaminopropil-magnéziumklorid) az alább felsorólt ketonokkal reagáltatjuk és így az alábbi vegyületekhez jutunk : keton: cisz-10,1 l-dihidro-10,11-dipropioniloxi-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-on, termék: cisz-10,1l-dihidro-lO-l 1-dipropioniloxi-5-hidroxi-5-(3-dimetilamino-propil)-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén, keton: cisz-10,ll-dihidro-10,ll-dibutiriloxi-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-on, 9
