152852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén származékok előállítására
152852 9 10 sítők szempontjából áll fenn izoméria, az egyes izomérek megjelölését a vegyület neve előtt adjuk meg. Ka mind a hidroxil-helyettesítők, mind a propilidén-oldallánc szempontjából van izoméria, az egyes izomereket oly módon jelöltük meg, hogy közvetlenül az illető helyettesítő előtt adtuk meg a térbeli helyzet megjelölését. Olyan esetekben, amikor mind a hidroxil-helyettesítők, mind a propilidén-oldallánc szempontjából van izoméria, de az utóbbira vonatkoztatott izomérek nincsenek szétválasztva, csupán a hidroxil-helyéttesítőkré vonatkozó izoméria megjelölését adtuk meg, mégpedig a vegyület neve előtt. Ha azonban a találmány szerinti vegyületek megjelölésénél semmiféle izomériát nem; adtunk meg, ez úgy értendő, hogy valamennyi lehetséges izomérre vonatkozik a leírásban szereplő adat. Az alábbi példákban ismertetjük néhány, a találmány Körébe tartozó jellemző vegyület előállítási módját; ezek a példák azonban csupán az eljárás közelebbi szemléltetésére szolgálnak és semmilyen szempontból nem tekinthetők korlátozó jellegűeknek. 1. példa: transz-3-alfa,12-béta-dihidro-2,2-dimetil-8-- (3-dimetilamino-pr opil) -8-<hidr öxi~8H-dibenzo[3,4:6,7]ciklohepta[l,2-d]-l,3-dioxol. 4,05 g (0,166 g-atom) magnéziumforgácsból és 20,2 g (0,166 mól) 3-dimetilaminopropilkloridból 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban .3-dimetiI-aminopropil-magnéziumkloridot készítünk a 3 046 28.3 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással. A Grignard-reagens oldatához keverés és jégfürdőben való hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 23,2 g (0,083 mól) ; transz-3-alfa,12-béta-dihidro-2,2-dámetil-8H^di-í benzo{3,4:6,7]ciklohepta[l,2-d]-l,3-dioxol-8-on 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 2 óra hosszat keverjük. Az oldószer főtömegét azután csökkentett nyomás alatt, 50 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml benzolban oldjuk és az oldathoz keverés és hűtés közben cseppenként hozzáadunk 20 ml vizet. A benzolos réteget dekantálással elkülönítjük a képződött kocsonyás csapadéktól és az utóbbit 4X100 ml forrásban levő benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatot vízzel mossuk, majd 3X100 ml 0,5 mólos citromsav oldattal extraháljuk. A savas kivonatot nátriurnhidroxjddal meglúgosítjuk és a kiváló olajszerű bázist benzolban átrázzuk. Az egyesített benzolos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd a benzolt elpárologtatjuk és így sárga színű viszkózus olaj alakjában kapjuk a kívánt terméket. Hozam 20,5 g (96%). Ezt a bázist oly módon alakíthatjuk át savanyú oxaláttá, hogy a bázis éteres oldatához 10% feleslegben oxálsav izopropilalkoholos oldatát adjuk. A transz-3-alfa,12-béta-dihidro-2,2--dimetil-8-'(3-diml etilamino-ípropil)-8Jhidroxi-8H-dibenzosta^^Jlicikloheptaitil^-dl-l.S-Jdioxol-ihidrogénoxalátöt fehér kristályos szilárd termék 5 alakjában kapjuk, amely 169—172 C°-on bomlás közben olvad. Izopropílalkohol és absz. éter elegyéből történő ismételt átkristályosítással jut-' hatunk a 171—173 C°-on bomlás közben olvadó tisztított termékhez. 10 . Elemzési adatok: a CaAgNOíj.CaHaO^ képlet alapján számított értékek: G 65,62%. H 6,83%; talált értékek: C 65,08%, H 6,72%. 15 •» 2. példa: . Az 1. példa szerinti eljáráshoz hasonló mó-8on, az 1. példában említett keton és az alább 20 megadott Grignard-reagens kiindulóanyagként való alkalmazásával az alább felsorolt termékeket állíthatjuk elő: Grignard-reagens: 3-dietilamino-propil-magné-25 ziúmklorid; termék: transz-8-(3-dietilammo-propil)-3-alía, 12--bétaHdihidro-2,2-<dime(til-8-hidroxi-8H-dibenzo[3,4:6,7]-ciklohepta[l,2-d]-l,3-dioxol; Grignard-reagens: 3-(l^pirrolidil)-propil-magné-30 ziúmklorid, termék: transz-3-alfa,12-béta-dihidro-2,2-dimetil-8-hidroxi-8-[3-(l-pirrolidil)-p«)pil]-8H-dibenzo[3,4:6,7]ciklohepta[l,2-d]-l,3-dioxol; 'Grignard-reagens: 3~(l-piperidil)-propil-magné-35 ziúmklorid, f termék: transz-3-alfa,12-béta-dihidro-2,2-dimetil-84iidroxi-8-[3~(l-piperidil)-propil]-8H-dibenzo(3,4:6,7}eiklohepta [ 1,2-d]-l, 3-dioxol; Grignard-reagens": 3-(l-etil-4-piperazinil)-propil-40 ^magnéziumklorid, termék: transz-3-alfa,12-béta-dihidro-2,2-dimetil-. -8-[3-(l-etil-4-piperi azinil)-propil]-8-hidroxi-8H-dibenzol[3,4:6,7],ciklohepta[l,2-d] 1,3-dioxol; Grignard-reagens: 3-(4-mo:rfolinil)-propil-magné-45 ziúmklorid, termék: transz-3-alfa,12^béta-dihidro~2,2-dirnetil-8-hidroxi-8-[3-(4-morfolinil)-propil]-8H-dibenzoi[3,4:6,7]ciklohepta[l,2-d]-l,3-dioxol; Grignard-reagens: 3-(JY-etil-N-metilamino)-pro-50 pil-magnéziumklorid, termék: transz-3-al£a-12-béta-dihidro-2,2-dimetil-8-[3-(N-etil-N-metilamino)-propil]-8-hidroxi-8H-dibenzo[3,4:6,7]ciklohepta[l,2-d]-l,3--dioxol. / • 55 3. példa: Az 1. példában leírthoz haspnló módon eljárva, az 1. példában megadott Grignard-rea-60 gens és az alább felsorolt ketonok kiindulót anyagiként való felhasználásával az alább megadott termékékhez jutunk: keton: tnansz-3-alfa-12-béta-dihidro-8H-dibenzo{3,4:6,7]ciklohepta(l,2-d]-l,3-dioxol-65 -3-on, 5
