152839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. I. 23. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. I. 24., 1964. XI. 19. Közzététel napja: 1965. XI. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. (HO—852) 152839 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Metlesics Werner vegyész, Clifton és Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: P. Hoffmann-la Roche et Co. Aktiengesellschaft Basel, Svájc. Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány eljárás oly 5-fenil-l,4-benzodiazepin-2-on származékok-és a megfelelő 4-oxidok előállítására, amelyek 14ielyzetben nitrogéntartalmú szubsztituenssel rendelkeznek. Az 1-helyzetű szubsztituens mindig olyan, hogy nitrogénkötés keletkezzék. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek, e vegyületek megfelelő 4-oxidjai, valamint a bázisos jellegű vegyületek savaddiciós sói az (1) képlet szerintiek, ahol Rx amino-, kis szénatomszámú alkanoilaimino-, kis szénatomszámú alkilidénaminovagy fenil-kisszénatomszámú alkilidénaminocsoport, R2 hidrogén vagy kis szénatomszámú aÜkil-csoport; R3 fenil-, piridil-, halogénszubsztituált fenil-, trif luormetilf enil-, kis szénatomszámú alkil-, fenil-, nitrofenil- vagy kis szénatomszámú alkoxifenil-csoport; R4 hidrogén, halogén, nitro-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkütio-, kis szénatomszámú alkilszulfinü- vagy kis szématomszámú alkü-szulfonü-csoport. A kis szénatomszámú alkil kifejezésen az alábbiakat értjük: egyenes- vagy elágazó láncú telített szénhidrogén-csoportok, mint pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-csoport stb. Hasonló értelemben a kis szénatomszámú alkanoil megjelölés acetil- stb. csoportokra, a kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfinü-, kis szénatomszámú alküszulfonü- és kis széniatomszámú alio 15 20 25 30 kilidén kifejezés oly csoportokra vonatkozik, mint a metoxi-, metiltio-, metilszulfinil-, metilszulfonil-, izoprapilidén^csoport stb. A balogén megjelölés felöleli mind a négy halogént, azaz a fluort, klórt, brómot és jódot (az [1] képletű vegyületek aromás gyűrűinek szubsztituensei előnyösen fluot^ klór és bróm). A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az 1-helyzetben nátriumsóvá alakított (2) képletű vegyületet, ahol R2 , R 3 R4 jelentése az (1) képlet szerint, vagy a megfelelő 4-oxidokat klóraminnal reakcióba hozzuk, a kapott reakcióterméket kívánt esetben alkanoilezzük vagy azt a (3) általános képletű vegyülettel, hol R kis szénatomszámú alkilidén- vagy fenil- kisszénatomszámú alkilidén-csoport, reakcióba hozzuk. Azok az (1) képletű vegyületek, amelyek bázisos jellegűek, a gyógyszerszintézisek során alkalmazható savakkal, mint pl. szervetlen savakkal, pl, brómhidrogénnel, sósavval, foszforsavval, kénsavval stb. és szerves savakkal mint ecetsavval, borostyáiakősavval, maleinsíavval, metánszulfonsawal, p-toluolszulfonsawal savaddiciós sókat adnák. Az oly (1) képletű vegyületek, melyekben Rí kis szénatomszámú alkanoiLamino-csoport, a megfelelő (1) képletű vegyületekből, melyekben Rx amino-csoport, a szokásos kis szénatomszámú alkanoilező szerekkel, mint pl. kis szénatom/ 152839
