152838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazol-5-il-uretánok előállítására

152838 számú aralkil kifejezés célszerűen szubsztituált és nem szubsztituált fenil- vagy naftil-csoportokból vezethető le, mint amilyenek pl. a ferrilkis szénatomszámú alkil-csoport, mint benzil-, fenetil-csoport stb. A fenil- és naftÜHCsoportok 5 szubsztituensei pl. Hs szénatomszámú alkil-csoportok, mint metil-, etil-csoport, halogénatomok, mint klór, bróm, kis szénatomszámú alkoxi-csoportok, mint metoxi-, etoxi-csoport stb. lehetnek. A halogén kifejezés mind a négy ha- 10 logénatomot, nevezetesen a klórt, brómot, fluort és jódot felöleli. 5- vagy 6-tagú cikloalkil-csoportok a ciklopentil-csoport és a ciklohexil-csoport. Mint a fenti leírásból is látható, az arilés benzil kifejezések szubsztituált és nem szufo- 15 sztituált csoportokat ölelnek fel, melyek egy vagy több szubsztituenssel rendelkeznek. Az egy heteroatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklusos aromás gyűrű, továbbá oly kis szénatomszámú alkil-csoportok, melyek ilyen ÍO heterociklusos csoportot tartalmaznak, példái a következők: tienil-kis szénatamszámú-alkil, pl. tienil-metil; furfuril; pirrolil- kis szénatomszámú-alkil, pl. pirrolil-nietil; piridil4ds szénatomszámú-alkil, pl. piridil-míetil; pirrolil és pi- 25 ridil. A heteroatom pl. kén, oxigén vagy nitrogén lehet. Az (1), (2) és (3) képletű uretánok savaddíciós sókat képeznek. E savaddíciós sókat úgy kapjuk, hogy az (1), (2) és (3) képletű bázisokat 30 gyógyászatilag megengedhető savakkal, pl. szervetlen savakkal, mint sósavval, brómhidrogénnel, kénsavval, foszforsavval stb. vagy szerves savakkal, mint maleinsavval, borostyánkősavval vagy glutársavval, borkősavval, citromsav- 35 val, p-toluolszulfonsawad stb. kezeljük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek monoaminooxidáz-gátló hatású értékes gyógyászati anyagok. Különösen depresszió ellenes szerként használhatók. 40 Az eljárás termékeit gyógyszerként, pl. gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk fel, melyek e vegyületeket és sóikat az enterális és parenterális alkalmazásra alkalmas gyógyászati szervetlen vagy szerves közömbös hor- 45 dozókkal, pl. vízzel, zselatinnal, tejcukorral, keményítővel, ihagnéziumsztearáttal, talkummal, növényi olajokkal, gumival, polialkilénglikolokkal, vazelinnel stb. együtt tartailmazzák. E gyógyászati készítmények szilárdak, pl. tabletták, 50 drazsék, szuppozitóriák, kapszulák, vagy folyékonyak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizálva vannak és/vagy további adalékokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeáló szereket, 55 az ozmózisos nyomás megváltoztatására sókat vagy puffereket tartalmazhatnak. Tartalmazhatnak még egyéb gyógyászatÜag értékes nyagokat is. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy eo a (4) képletű azidot, az (5) képletű izocianátot vagy a (6) képletű vegyületet, ahol Rx és R2

jelentése a fentiek szerinti, Hal halogénatom és A valamely kation, alkohollal reakcióba hozzuk, a kapott uretánt kívánt esetben N-szubsztituál- 99 juk és kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. A (4) képletű azidokat pl. a (7) képletű vegyületekből kiindulva állíthatjuk elő, mely képletben Rj és R2

jelentése az (1) képlet szerinti és R hidrogén vagy kis szénatomszámú alkilcsoport. E célból a (7) képletű vegyületeket hidrazinnal a (8) képletű hidrazidokká .alakíthatjuk. Salétromossavas kezeléssel a (8) képletű-hid1

razidokat a (4) képletű azidokká alakíthatjuk. A (4) képletű azidokat közömbös szerves oldószerben végzett melegítéssel az (5) képletű izocionátokká alakíthatjuk át. Ezt tetszés szerinti oldószerben hajthatjuk végre, csupán az szükséges, hogy az oldószer vízzel ne elegyedjék és az azidból a választott oldószer forráspontján nitrogén hasadjon le. Alkalmas pl. toluol, benzol, xilol, éter, pl. izopropiléter/stb. A (6) képletű vegyületeket pl. a (9) képletű amidokból, ahol Rí és R2

jelentése a (4) képlet szerinti, alkálival és halogénnel végzett kezeléssel állíthatjuk elő. Halogénként e reakcióhoz előnyösen klórt Vagy brómot, míg alkáliként előnyösen alkálifémhidroxidot, pl. nátriumihidroxidot használunk. A (9) képletű atmidot viszont önmagában ismert módon a (7) képletű észterekből am>móniával nyerhetjük. Az (5) képletű izocianátok vagy a (6) képletű vegyületek reakcióját alkohollal, közönséges, magasabb, vagy alacsonyabb hőmérsékleten, közönséges magasabb vagy csökkentett nyomáson, közömbös oldószer jelen- vagy távollétében hajthatjuk végre. Előnyös oldószerek pl. a benzol stb. Előnnyel használhatjuk az izocianátok átalakításához ugyanazt az oldószert, amelyben az izocianátokat előállítottuk. A (4) képletű azid használata esetén ezt a kívánt alkohollal, nitrogénlehasadás és a kívánt uretán képződése közben melegítjük. A reakcióhoz használt alkohol egyidejűleg reakcióközegként szolgálhat. A kívánt alkoholt azonban a kiindulási komponens közömbös -oldószeres oldatához is hozzáadhatjuk. Alkalmas közömbös oldószerek pl. a toluol, benzol, xilol, izopropiléter stb. Ezt a reakciót is közönséges, magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten, közönséges, magasabb, vagy alacsonyabb nyomáson hajthatjuk végre. -A kapott nem N-szubsztituált karbaminsavésztereket megfelelő szerrel való - kezeléssel, ismert módon N-szUbsztitüálhatjuk. így pl. a vegyületeket alkálifémalkoholáttal, pl. nátriumalkoholáttal, mint nátriummetiláttal vagy vizes nátriumhidroxiddal, oldószer, pl. dimetilformamid, víz vagy kis. szénatomszámú alkanol mint metanol stb. jelenlétében, a megfelelő N-alkálifóm-származék, előnyösen N-nátrium-származék képződése közben kezeljük. A kapott származékot ezután megfelelő szulfáttal vagy halogeniddel hozzuk reakcióba és így a kívánt N-szubsztituenst vihetjük be. Alkalmas szulfát pl. a dimetilszulfát. Alkalmas halogenidként az alábbiakat említjük meg: kis szénatomszámú alkilhalogenidek, pl. metiljodíd, benzilhalogenidek, pl. benzilklorid, p-klórbenzilklorid stb., kis 2