152813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xantin-származékok előállítására
152813 káliumkarbonát jelenlétében visszafolyató hűtő alatt forralásig melegítünk. A kivált szervetlen sók eltávolítása után az acetonos oldatot szárazra pároljuk és a maradékot vízből átkristályosítjuk. A hozam: 68% 7-etoxi~8-metilteofillin, olvadáspontja 144,5—146 C°. Analízis: (Q0HWN4Q3), mólsúly: 238. Számított: C: 50,4%, H: 5,9%, Talált: C: 50,5%, H: 6,1%. 5. példa. 2,4 g (0,01 mól) 7*hidroxi-<8-i-propilteo'fillint etiljodiddal az előbbi példa szerint reagáltatunk. Vízből való átkristályosítás után 85% hozammal 7-etoxi-8-i-propilteofillm.t kapunk, amelynek olvadáspontja 106,5—109 C°. Analízis: (Ci2 Hi 8 N 4 0 3 ), mólsúly: 266. Számított: C: 54,1%, H: 6,8%, Talált: C: 54,3%, H: 7,0%. 6. példa. 6 g (0,025 mól) 7-hidroxi-8-i-propilteofillint 200 ml aoetonban oldunk és 7 g izzított káliumkarbonát jelenlétében keverés közben 5 ml vízben oldott 5 g piperidinoetil-klorid4iidrogénkl0'ridot adunk hozzá. Végül a reakciokeveréket 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, a szervetlen sókat leszívatjuk és az aoetonos oldatot szárazra pároljuk. A maradékot abszolút éterben felvesszük és a bázist etanolos sósav oldat hozzáadása útján hidrogénklorid sója alakjában csapjuk ki. A hozam: 72% 7-piperidmoetoxi-8-i-propilteofillin-hidrogénklorid, amelynek alkohol-éter-elegyből való átkristályosítás után olvadáspontja 170—171 Cc . A szabad bázis olvadáspontja: 82—83 C°. Analízis: (C17 H 28 C1N 5 0 3 ), mólsúly: 385,5. Számított: C: 52,9%, H: 7,3%, N: 18,15%, Talált: C: 52,8%, H: 7,5%, N: 18,29%. 7. példa. 6 g (0,025 mól) 7-hidroxi-8-izopropilteofillint a 6. példa szerinti módon 5,5 g piperidino-izopropilklorid-hidrogénkloriddal reagáltatunk. A hozam 65% 7-piperidino-izopropoxi-8-izopropil-teofillin-hidrogénklorid, amelynek olvadáspontja alkohol-éter-elegyből való átkristályosítás után 166—167,5 C°. Analízis: (Ci8 H 3 aClNg03), mólsúly: 399,5. Számított: C: 54,0%, H: 7,55%, N: 17,5%, Talált: C: 53,9%, H: 7,63%, N: 17,4%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű xantinszármazékok előállítására, mely képletben 1^ és/ 5 x vagy R 2 hidrogént vagy egyenes vagy elágazó, adott esetben heteroatommal megszakított láncú alkil-csoportot, aril-, aralkil- vagy dialkilaminc*csoportot jelent, ahol a dialkilamrno-csopoirt alkil-gyökei a nitrogénatommal is adott esetben" 10 egy további heteroatommal megszakított gyűrűvé zárulhatnak, valamint karbalkoxi- vagy ciano-csoportot jelent, R3 hidrogént, vagy adott , esetben egy vagy több halogénatommal, alköxivagy tercieramino-csoporttal szubsztituált alkil-, 15 cikloalkil-, aril- vagy Walkil-csoportot, aholis a tercieramino-csoport alkil-gyökei a nitrogénatommal is valamely, adott esetben egy további heteroatommal megszakított heterociklusos gyűrűvé zárulhatnak, továbbá karbalkoxi-, alkil-20 karbalkoxi-, karbamii- vagy alkilkarbamil-csoportot jelentenek és R4 valamely adott esetben halogénatommal, hidroxi- vagy primer-, szekunder- vagy tércier-amino-csoporttal szubsztituált alkil-, cilkloalkil-, -aralküjcsoportot jelent, 25 mimellett a tercier-amino-csoportok alkil-gyökei a nitrogénatomimal is valamely adott esetben egy további heteroatommal megszakított láncú heterociklusos gyűrűvé zárulhatnak, továbbá alkilkarbalkoxi- vagy alkilkarbamil-cso-30 portot jelentenek, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált (II) általános képletű 7^hidroxixantineket, mely képletben Rx, R 2 és R3 a fentebbi jelentéssel rendelkeznek, valamely Rj.Hal általános képletű, mely képletben R4 a 35 fentebbi jelentéssel rendelkezik, halogén-származékokkal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerek, mint pl. aceton, benzol vagy xilol 40 jelenlétében Végezzük. • 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót melegítés közben végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti 45 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelagyihez savkötő anyagokat, mint pl. alkálikarbonátokat, vagy alkálihidroxidokat adagolunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti 50 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a 74iidroxantinek alkáli-sóit használjuk fel. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 55 hogy R4 .Hal általános képletű bázisos halogénvegyületeknek megfelelő reakciópartnerek felhasználása esetén ezen bázisos halogénvegyületek halogénhidrogénsóit alkalmazzuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6607333. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
