152806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-keto-delta4,5-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964„ VI. 10. (Sí—899) Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1963. VI. 11. és 1964. II. 26. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. 152806 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osrtály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: . ' Julian Percy Lavon, vegyész, Oak Park, Magnaini Arthur vegyész, Wilmette Hill Joe Marian vegyész, Chicago, Aschner Thomas Carl vegyész. King of Prussia Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: *, ..-Smith Kline & French Laboratories cég, Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok Eljárás S-keto-^4 '^-szteroidok előállítására 1 A találmány tárgyát új eljárás képezi 3--keto-zl^-szteroidok előállítására 3-hidroxi-J5 ' 6 -sz'teroidokfoól. Közelebbről megjelölve, a találmány szerinti eljárást a csatolt rajz szerinti (A) vázlatos reakció-sorozat szemlélteti, pregnán-sorfoeli vegyületeken mutatva az egyes reakciólépéseket; a feltüntetett képletekben R hidrogénatomot, rnetilcsoportot vagy a 17-4üfa-hidroxi-«:soporttal együtt egy 16,17-aeetomd-csoportot képvisel, míg Ac valamely, az adott reakciókörülmények között nem reagáló acilcsoportot, pl. előnyösen acetilcsoportot képvisel. Az eljárás során azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű pregnén-triolon vegyületeknek az 5,6-helyzetben ismert módszerekkel, pl. metilénkloridos közegben 1 mól forömirnal, előnyösen piridin jelenlétében történő részleges halogénezése,' előnyösen brómozása lehetővé teszi, hogy az ezt követő 3-helyzetbeli oxidációs lépésben a Jones-féle reagens egy módosított alakját (tejlát a KJiliani-féle reakció egy módosított kiviteli módját) alkalmazzuk, anélkül, hogy ezzel a 17-helyzetbeli keto-oldallánoot lehasítanák. Ez a 17-helyzetben bekövetkező lehasadás komoly nehézséget képezett eddig az 5,6-halogéneziés nélkül lefolytatott kémiai oxidációs eljárások során. A Jones-féle reagens és a reakció során alkalmazandó körülmények jól ismeretesek (vö. Bowden és mtsai, J. Ohem. Soc., 1946. 39; vagy Fieser, „Steroids", 1959, 52. és 224; old.). A reagens krómsav és krómsavanhidrid vizes 5 kénsavas oldatából áll. A reakció során oldószerként rendszerint valamely ketont, mint acetont vagy metiletilketont használunk. Azt találtuk, hogy ehhez az oxidációhoz különösen előnyösen alkalmazható egy kevert oldó-10 szerrendszer, amely acetonból, vagy metiletüketonból és valamely klórozott oldószerből, mint metilénkloridból, kloroformból, etiléndikloridból vagy hasonlókból áll. Más oldószereket, mint dimetilformamidot, piridint 15 stb. is lehet alkalmazni, de- ez kevésbé előnyös. A legcélszerűbb oldószerrendszer e célra az aceton és metilénklorid elegye. Az oxidációt rendszerint hidegen, kb. 0 C° és 10 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. 20* Kívánt esetben az 5^alfa, 6-feéta-dibróm-pregnán-3^béta,17-alfa-21-triol-20-on-21-acetátot elkülöníthetjük és a reakció-sorozat fent leírt első lépésében használhatjuk fel. Ezáltal biztosítjuk, hogy ellenőrizhetetlen mellék-25 reakciók a következő reakciólépések során nem következnek be. A kapott 5,6-dibróm-pregnán-17-alfa,21-diol-3,20-dion-21-acetátot vagy annak 5,6--transz-izomérjét azután debrómozzuk; ezit a 30 reakciót a szokásos körülmények között, mint 152806
