152803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IX. 11. (SA—1571) Svájci elsőbbsége: 1963. IX. 13. Közzététel napja: 1965. XI. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. 152803 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17. Nemzetközi osztály: C 07 c Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Boissonnas Roger vegyész,. Bottmingen, Dr. Buttmann Stephan vegyész, Allschwil, Dr. Pless János vegyéstz, Basel (Svájc) Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, (Svájc) Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására 1 A találmány tárgyát eljárás képezi az új L-szeril-L-tirozil-L-szeril—^L-norleucil^L-glutamil-L-bisztidil-L-fenilalanil-L-iarginil-iL-triptofanil-glicil-I^lizilHL-prolil-L-valil-gliicil-L-lizil-I^lizil-lr^rgmilX^arginil-L-prolil-L-valil-L- 5 lizil-L^valil-L-tirozil-L-prolin tetrakozapeptidmek és e politpeptid savaikkal képezett addíciós sóinak az előállítására. Elz a polipeptid az ilyenfajta vegyületek szintézisére általánosan ismert módszerek sze- 10 rinit állítható elő, aminek során az egyes aminosavakat a fenti képlet szerinti sorrendben egyenként vagy kisebb peptid-egységék előzetes képezése után kapcsoljuk egymással. Az eddig ismeretlen L-szerüVL-tirozil-L-sze- 15 ril-L-norleuiCÍl-iL-glutamil-L-ihiszitidil-LHfenilalaniWL^rginil-íLHtriptofanilHglicil-lr-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-Lna,rginil-L-arginil-prolil-L-valil-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolin tetrakozapeptidet a találmány értelmé- 20 ben pl. olymódon állíthatjuk elő, hogy egy N-karbobenzoxÍHL-valil-glioil-epszilon-iN-formil-'L-lizil-epszilonHN-formUHL-lizil-iN-tozil-L-arginil-N-tozil-L-arginil-Lwprolin képletű heptapeptid származékot száraz csepipfolyós ammóniában 25 nátriummal kezelünk, az így kapott -L-valil-glicil-epszilon-N-fórmil-L-lizil-epszilon-N-formil-L-lizil-L-arginil--L-arginil-prolint N-R-L-szeril-'I^tirozil-L-szeril-L-norleucil-gammia-O-terc.butil-L-glutamil-L-<hisztidil-I>f enilblanil- 30 -L-arginil-L-triptofanil-glidl-epszilon^N-forrnil-L-lizil-Liprolinnal' — e képletben R valamely e célra alkalmas védőcsoportot, előnyösen karböbenzoxi-, acetil-, formil-, karbc-terc.butoxi-, p-nitrokaríbobenzoxi- vagy trifenilmetil-csoportot képvisel —• kondenzáltatjuk, majd az így kapott R-L-szieril^L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-gamma^O-terc.butil-L-glutamil-L-hisztidil-iL-fenilalanil-L-arginil-iL-triptafanil-glicil-epszilon-iN-formil-iL-lizil-L-prolil-tL-valil-glicil-epszilon^N-formil-L-lizil-epszilon-N-formil-JL-lizil-L-arginil-L-arginil-L-prolint — alhol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — L-valil-epszilon-4N-formilnL-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolin-terc.bütilészterrel reagáltatjuk és az így kiapott R-L-szeril^L-tirozil-Lr-szeril-iL-norleucil-gamma-O-terc.butil-L-glutamil-I^hisztidil-L-fenilalanil-L-'airginil-iL-triptofanil-gliiCÍl-epszilon-N-fo:rmil-ti-lizil-L-prolil-iL-valil-gMcil^epszilon-iN-formilML-lizil-epszilon-jN-formil-L-lizil-L-arginil-iL-arginil-L-prolil-L-valil-epszilon4N-f)c«imil-L-lizil-L-vialil-L-tirozil-L-prolin-terc.butilészter képletű új védett tetrakozapeptil — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szierintivel — valamennyi védőcsoportját savas közegben, egy vagy több lépésben lehasítjuk. - ' Az eddig ismeretlen fenti képletű tetrakozapeptid-száirmazék előállításóra felihasználásra kerülő kiindulóanyagok — amennyiben eddig 152803