152802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására
152802 5 hatjuk további gyógyszerkészítmények előállítása során. .. >v_ Az alábbi leírásban a következő rövidítések kerülnek alkalmazásra: 5 CBO- = kanbobenzoxi-Tri= tritil- = trifenilmetil(For) = formil (a lizin epszilon-aminocsoportján) (Tos) = -tozil-p-toluolszulfonil 1" guariido-csoportján) -QCP = 2,4,5-triklórfenoxi-QTB = terc.butiloxi-OMe -= metoxi-OEt = etoxi- 15 -Arg- = -ii-arginil-Glu- = -L-glutamil-Gly- = Hglicil-His~ =. -L-hisztidil-Lys- = ML-Iizil- 20 JNle- = -L-norleücil-Ehe- =• 4L-fenilalanil-Pro- = -L-prolil, -Ser- = -L-szeril-Try- = -ÍL-triptofánil- 25 -Tyr- = -L-tirözil-Val- * = -L-valilA találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemlél- 30 tetik: megjegyzendő azonban, (hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra kor- \ látozva. A példáikban a hőmérsékleti adatok Celsiu's-fókóban értendők. 35 1. példa: • , • •' .' 0,lN-dikarbobenzoxi-L-tirozin-2,4,'5-triklórfenil-észter; CDO-(OBO)ITyr-OCP. 45 . g 0,iN-dikarbobenzoxi^L-tirozint és 24 g 2,4,5-triklórfenolt 200. nil kloroform és 200 «ml acetonitril elegyében oldunk, az oldatot -10° hőmérsékletre hűtjük, 25 g diciHohexil-karbodiimidet adunk hozzá, 20° hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük, a szüredéket bepárolj ufc, a maradékot 6'50 ml etanollal forralva oldjuk, lehűtjük és szűrjük. Ily niódon 57 g'0^-diikaiibobenzoxi-űli-tiro2dii-2,4,'5-triklórfenilésztert kapunk, op. 144°; [«]D21 = -36° 50 dimetilformamidban. 2. példa: alfa-iN-karibdbenzoxi-epszilon-iN-formil-L-lizin-2,4,5-triklórfenilésziter; CBO-(For)Lys~OCP. 55 157 g alfa-ÍN-karibobenzoxi-epszilon-N-formil-L-lizint és 117 g 2,4,5-triklórfenolt 90O ml kloroform és 90 ml acetonitril elegyében oldunk és az oldathoz -10° hőmérsékleten 103 g dicikló- gO hexil-jkarbodiimidet adunlk. Az elegyet 2 óra hosszat rázzuk, majd a levált karbamidot kiszűrjük. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot etanoliból átkristályosítjuk. Ily módon 224 g alfa4N4ía:rbobenzoxi-epszilon^N-for- 65 6 mil-L-lizin-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk, op. 142—144°; [«]D21 = —18° dimetilformamidban. 3. példa: N^karbobenzoxi-(guanido)-tozil-L-argimn-2,4,5--triklórfenilésztér; CBO(Tos)Arg-OCP. '113 g ÍN-lkarbobenzoxi-(guanido)-flSr-tozil-L-arginint és 65 g 2,4,5-triklórfenolt 800 ml etilaoetátban oldunk és az oldathoz —10° hőmérsékleten 51 g diciklohexilkarbqdiimidet adunk. Az elegyet 1 óra hosszat rázzuk, majd leszűrjük. A szüredékiből az oldószert elpárologtatjuk és a maradákot benzol és éter elegyéből átcsapjuk. Ily módon 124 g N-karibobenzoxir £guanido)-tozil-L-argihin-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk. 4. példa: N-*karbcbenzoxi-L-fe!nilalanin-2,4,5-triklórfenilészter; CBO-Phe-OCP. 90 g 'N^iafbobenzoxi-íL^fenilialanint és 80 g 2,4,5-triklórfenolt 100 ml etilacetátban oldunk és az oldathoz —10° hőrnérsékléteri 62 g dieiklohexil-karbodiimidet adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd a dicikiöhexilTkarbamidot kiszűrjük és a szűre- \ déket szárazra pároljuk be. Eitanolból történő átkristályosítás után 120 g NJ karbobenzoxi-L-fenilalanin-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk, op. 142°; [«Po = —42° dimetilformamidban. 5. példa: N-<karbdbenz!Oxi-gamma-"0-terc.íbutilHL-glutamin_ sav-2,4,5^tiriklórfenilészter; CBO-Glu(OTB)-OCP. 40 g iN-'karbobenzoxi-gamima-O-terc.butil^L-glutaminsavat és 35 g 2,4,0-triklórfenolt 350 ml acetonitrilben oldunk, majd —10° hőmérsékleten 28 g di'ciklohiexil-karbodiimidet adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 2 óra hosszat rázzuk, majd 350 ml etilaeetátot adunk hozzá és a diciklohexil-karbamidot kiszűrjük. A sziüredéket szárazra pároljuk be és a maradókot aoetpnitrilből átkristályosítjük. Ily módon 56 g N-karböbenzoxi-gam'ma-O-terc.ibutil-íL-glutaminsav-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk, vp. 108°; [«]D21 = —21° dimetilformamidban. 6. példa: NHkarbobenzoxi-L-triptoifanil-glicin-!2,4y5-triklór-/ fenilésziter; CBO-Try-Gly-OCP. 79 g N-karbobenzoxi-L-triptofanil^glicint és 50 g 2,4,5~triklórfenolt 500 ml etilaoetátban oldunk, és az oldathoz —10° hőmérsékleten 41/g diciklohexil-ikarbodiimidet adunk. A reakeióelegyet azután leszűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk be. Metanolból történő átíkiristályosítás után 100 g IN-karbobenzoxi-L-triprofa-3
