152802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására

I MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VI. 26. Svájci elsőbbsége: 1963. VI. 28. Közzététel napja: 1965. XI. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (SA—1555) 152802 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 c Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Boissommas Roger vegyész, Bottmingen, Dr. Guttmann Stephan vegyész, Allschwil, Dr. Pless János vegyész Biasel (Svájc) Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, (Svájc) Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi egy új polipeptidnek, a LnSzeriUr-tirozil-iLszeril-'LnorleuciljI^glutemil^LrMsztódil^L-fenilalanil'-L-arginil-^L-triptofanil-glicil^L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-'L-lizil-L^arginil-L-arginil-'L-prolil-LJvalil-íL-lizil-L-'Valil-^L^tirozil-iLHprolil-íL-valinamidnák és e polipeptid savakkal képezett addíciós sóinak az előállításáfa. Ezt az új polipeptidet az ilyenfajta vegyületek szintéziséne általánosan ismert módszerek alkalmazásával állíthatjuk elő, aminek során az egyes aminosavaikat a fenti (képletben megadott sorrendben egyenkint vagy kisebb peptid-egységek előzetes képzése után kapcsoljuk öszsze egymással. Az eljárás egyik kiviteli módja értelmében pl. oly módon járhatunk el, hogy a N-karbobenzoxi-gamma^-terc.butil-1L-glutamiil-LrJhiszti-dil-il^eniManil-íguanidoJ-iN^ozil-L-arginil^L-triptofanil-glicil-epszilon-iN-formil-L-lizil-L-prolil^L-vahl-igHcil-epszilon-iN-formil-jL-lizil^pszilon-ÍN^forwiil-íL-lizil-íguanido)-!!^^©«!!-;!!!-^rginil-.(guaTddo)-N-tozil-L-arginil-iLi^prolil-L-vahl-epsz^on^N--foirnnl-(L^H2Íl-L^vailü-0>tírozil-L-prolil-L-valinamid henekozapeptid-származékot száraz cseppfolyós ammóniában fém-nátriummal kezeljük, majd az így kapott új L-glutamilJl^hisztiidil-Lr-fenilialanil-^lrHarginil-lr-triptofanil-glidl-epszilon-iN-forimil^L-lizil-íL-iprolil-L-vaMl-glicil-epszuon-iN-ianmil^L-lizil-epszilon-N-10 15 20 30 -formil-I^lizil-L-arginil-iL-arginilHLf-prolil-tj-va-lil-epszilon-tN-formil-L-lizil-L-valil-Lrtirozil-Lr-prolil-L-valinamidot az L-szerilnL-tirozil-L-szeril-L-norleucin tetrapeptid valamely oly származékával kondenzáljuk, amelyben az első szeringyök aminocsoportja egy erre alkalmas védőcsoporttal van helyettesítve és a norleucingyök karboxilesoportja valamely szabad aminoesoportokkal reagálni képes funkcionális savszármazélk alakijában van jelen, majd az így kapott új védett pentakozapeptid összes védőcsoportjait egy vagy több lépésben eltávolítjuk és adott esetben az így kapott terméket önmagában ismert módon, valamely szerves vagy szervetlen savval való reagáltatás útján sóvá alakítjuk át. A védőcsoportok leihasítása pl. meleg híg vizes sósavval való kezelés, vagy pedig előbb trifluorecetsavas, vizes ecetsavas vagy metanolos sósavas kezelés és ezt követően meleg, híg vizes erős savval való kezelés útján történhet. \ , Az L-szeril-iL-tirozil-OL-szeril-L^nO'rleucin tetrapeptid funkcionális savszármazékaként pl. az azid, valamely vegyes anhidrid vagy pedig a sav ditiklohexil-karbodiimiddel vagy diimidazol-karboniJlal képezett reakcióterméke használható. E tetrapeptidben ä szeringyök aminocso-. portjának védelmére pl. a karbobenzoxi-, karboalkiloxi-, trifluoracetil-, acetil-, klóracetil-, formil-, karbo-terc.butoxi-, p-nitro-152802