152793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-alkil-19-nor-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XI. 19. (OA—297) Hollandiai elsőbbsége: 1963. XI. 19. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. 152793 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: e WJ c6 Decimái osztályozás: Feltaláló: de Jongh Hendrik Paul, vegyész, OSS (Hollandia) Tulajdonos: N. V. Organon cég, OSS (Hollandia) Eljárás új 7-alkiH9-nor-szteroidoS; előállítására A találmány tárgya új 7-alkil-19-nor~szteroidok előállítási eljárása. Közelebbről megjelölve, a találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új, a 34ielyzetiben helyettesítetlen 19-nor-szteroidok előállítására vonatkozik; e képletben " Y alkilcsoportot, Rí hidroxil- vagy aciloxi- (-Osacil) csoportot, R2 hidrogénatomot vagy pedig telített vagy telítetlen, 1—4 szénatomos szénihidrogéngyaköt képvisel, vagy Rí és R2

együtt egy oxocsoportot képviselnek. A fenti meghatározásinak megfelelő új vegyületek progesztatív, anaboliás, androgen, ösztrogén, gonad-gátló és ovuláciő-gátló hatásuk folytán igen nagy gyakorlati jelentőséggel bírnak. Különösen a 17-helyzetben telítetlen alkilcsoportot tartalmazó vegyületek mutatnak erős ovulációgátló hatást. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek a találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületekiből — e képletben Y alkilcsoportot, P oly észter- vagy étercsoportot képvisel, amely kevésbé könnyen szappanosodik el, mint a 34ielyzetbe beviendő acilcsoport — kiindulva állíthatók elő; e vegyületeket először ismert módon a megfelelő 3-enolaciláttá alakítjuk át, majd redukáljuk a 3- és 44ielyzetű szénatom közötti kettőskötést, a kapott 3-hidroxiI-vegyületet halogénezés útján a~ megfelelő 3^halogén-származékká alakítjuk az így kapott zr5

^Hhalogén-vegyületbői a 34ielyzetű halogénatomot reduktív úton lehasítjuk, kívánt esetben azután bevisszük a vegyület molekulájába a fent említett általános képletnek megfelelő 17-helyettesítőket, oly módon, hogy a terméket hidrolízis útján a szabad 174iidroxi-vegyületté 10 alakítjuk, ezt a megfelelő 17-oxo-vegyületté oxidáljuk, ezt egy szénhidrogén-fémvegyület addiciója útján alkilezzük a 17-keto-csoporton és így a megfelelő 17-<hidroxi-17 ct-alkil-vegyülethez jutunk és/vagy a 17-hidroxil-csoportot ész-15 terezzük, hogy a megfelelő 17-észterhez jussunk. A találmány további tárgyát a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő új közbenső termékek előállítása képezi; e képletben 20 X halogénatomot, Y alkilcsoportot, RÍ hidroxil- vagy aeiloxi-esoportot, R2

hidrogénatomot, vagy pedig 1—4 szénatomos telített vagy telítetlen szénhidrogén-25 gyököt képvisel, vagy Rj és R2

együtt egy oxo-csoportot képviselnek. E vegyületek értékes közbenső termékek a fentemlített 3-<helyettesítetlen 19-nor-szteroidok előállítására, de önmagukban is értékes végter-30 mékek anaboliás, androgen, progesztatív, gonad-152793