152782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16alfa,17alfa-dihidroxi-pregn-4-én-20-ono- és pregna-4,6-dién-20-ono (3,2-c) pirazol vegyületek előállítására
ÍSS762 23 24 metilformamid keverékét visszafolyató hűtő alatt 50 percig forraljuk, majd vákuumban kistórfogatra bepároljuk és vízzel kezeljük. Az így képződött szilárd anyagot szűréssel különítjük el és átkristályosítjuk, amik oris N-karbamoil-21--klór-16«,17«iz.opropilidéndioxi-2'0-oxo'-4-pregneno-[3,2-c]-pirazolt kapunk. 62 mg N-ikarbamoil-21-hidroxi-16«,17a -izopropilidéndioxi-20-oxo-4-pregneno-[3,2-c]Hpiirazol-2il-jmezilátot 1 ml frissen desztillált vízmentes dimetilformamidban oldunk és ehhez az oldathoz telített oldat kialakításához szükséges menynyiségű káliumfluoridot adagolunk. A reakció-Í keveréket 20 óra hosszat 110 C°-on melegítjük. A hűtött. oldathoz vizet adagolunk és a terméket kloroformmal extraháljuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A képződött termék N-karbamoil-2 1-fluor-l 6«, 17«-izopropilidéndioxi-20-oxo-4-piregneno-[3,2-c]^pirazol. 355 mg N-karbamoil-16«,17«-izopropilidéndioxi-20-oxoi -4^pregneno-[3,2-c3-pirazolt 35 ml jégeoetben oldunk és ehhez lassú ütemben ós keverés közben 5 ml vízben oldva 104 mg'nátriumnitritet adagolunk. Szobahőmérsékleten való 15 perces állás után az ecetsav legnagyobb részét szobahőmérsékleten forgó bepárlóban eltávolítjuk. A maradékhoz etilacetátot adagolunk és az oldatot néhány ízben nátriumhidrogénkarbonáttal kimossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után alumíniumoxidon kromatografálást végzünk és 16«,17a-izopropilidéndioxi-20-oxo-4--pregneno-[3,2-e]-pirazolt kapunk. A fenti műveletekkel összhangban, azonban N-karhamoil-21-fluar- vagy N-karbamoil-21--klór-16«,17a-izopropilidéndioxi-20-oxo-4-pregneno-[3,2-c}-pirazolból kiindulva a megfelelő 21-fluor- és a 21-klár-16«,17<z -izopropilidéndioxi-20-oxo-4-piregneno-[3,2-c]-pirazolt kapunk. 1,5 g 16«,17«-izopropilidéndioxi-20-oxo-4-pregneno-[3,2^c]-pirazolt 150 ml forrponton tartott 60%-os hangyasavho'Z adunk- 20 perc eltelte után az oldatot lehűtjük és jég és víz keveré^kére öntjük. 18 óra eltelte után 16«,17<Miihid:roxi-20-oxo-4-<pregneno'-[3,2-c]-pirazolt gyűjtünk össze szűrés és szárítás által. Szabadalmi igénypont: 5 Eljárás az A és B általános képletű új gyógyászatilag hatásos szteroido-[3,2~c]-pirazol-származékok, valamint ezek A' és B' általános képletű 16«,17«-acetáljainak vagy ketáljainak elő-10 állítására — e képletekben Rj hidrogént, acil-, alkil-, aralkil-, cikloalkil-, aril-csoportot, Valamely heterociklusos csoportot vagy ennek szubsztituált származékát, R2 hidrogént, metil-csoportot, fluort, vagy klórt, R3 hidrogént, klórt, 15 fluort, hidroxil- vagy aciloxi-csoportot, dihidrogénfoszfátot vagy a dihidrogénfoszfát valamely alkálifémsóját jelenti, míg L és M hidrogént, alkil- vagy aril-csoportot jelent vagy ezek együttesen azzal a szénatommal, amelyhez kap-20 osolódnak valamely cikloalkil-csoportot képeznek, mimellett a 6 és 7 szénatom között adott esetben további kettőskötés lehetséges, azzal jellemezve, hogy valamely C általános képletű vegyületet, amelyben a 6 és 7 szénatom közötti 25 szaggatott vonal jelenti az esetleges további kettős kötést,, míg R2 jelentése a fentiekkel egyezik, a 16«- és 17«-helyzetben levő hidroxilcsoportok acetálozva vagy ketálozva is lehetnek, a 21-hidroxil-csoport pedig éterezive van, vagy 30 a 20-oxo-csoport valamely dihidroxi-vegyülettel van reagáltatva, valamely hidrazinnal vagy szubsztituált hidrazinnal reagáltatjuk és a megfelelő 4-pregneno- vagy 4,6-pregnadieno-[3,2-c]-pir.az.olla alakítjuk át, majd a 21-helyzetű éter-35 -csoportot vagy a 20-helyzetű oxo-csoportot védő csoportot eltávolítjuk, adott esetben a 16«- és 17«-helyzetű hidroxil-csoportokat acetálozzuk vagy ketálozzuk vagy az előbbi ketálo^zott- vagy acetálozott-csoportokat szabad hidr-40 oxil-csoportokká alakítjuk át, adott esetben továbbá ismert módon a 21-helyzetű hidroxilcsoportot hidrogén, klór, fluor, aciloxi- vagy foszfáto-csoportokkal szubsztituáljuk. 9 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6606934. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23, J 12
