152768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminokarbonsavamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEIRAS Bejelentés napja: 1965. I. 27. Svájci elsőbbsége: 1964. I. 27. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (HO—853) 152768 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Hellerbach Joseph, vegyész, Basel, Quitt Peter, vegyész, Basel és Vogler Karl, vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roché & Co., A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új aminokarbonsavamidok előállítására A találmány tárgya: eljárás új a-amino-karbonsavamidok előállítására, melyet az jellemez, hogy DL- vagy D-amfetamint az amino-csoportban és esetleges további reaktív csoportokban megvédett, optikailag aktív os-aminokarbonsavval acüezünk, a kapott amidokból a védőcsoportokat adott esetben lehasítjuk és kívánt esetben a kapott, egy szabad a-amino-csoportot tartalmazó karbonsavamidokat az a-amino-csoportban acilezzük. Az amfetamin' acilezéséhez a találmány értelmében használt, optikailag aktív a-amino-karbonsavak főként olyanok, melyek proteinekből származtathatók le, ilyenek pl. optikailag aktív al'anin, valin, leucin, izoleucin, prolin, szerin, treondn, lizin, arginin, hisztidin, fenilalanin, tirozin, triptofán, cisztein, methionin vagy optikailag aktív glutaminsáv és aszparaginsav. Kiindulási anyagként L- vagy D-konfigurációjú as-aminokarbonsavakat 'használhatunk. Az L-savak azonban előnyben részesülnek, mert az e savakból leszármaztatható eljárási termékek általában gyógyászatilag értékesebbek. , Az amfetarnint racem (DL-amifetamin) alakban acilezihetjük. Előnyös azonban optikalag tiszta D(+)-amfetamint, azaz az l-fenü-2-amino^propán (+)-forgató, konfigurációban a D-fenilalaninból (a karboxil-csoportnäk metil-esoporttal helyettesítésével) levezethető formáját használnunk. \ Az amf etamin találmány szerinti acilezése • a-ammo-karbonsavval szükségessé teszi a savkomponens a-amino-csoportjának megvédését. E célra a peptidkémiából ismert védőcsoportok, pl. 5 karbobenzoxi-, tozil-, formil-, benzil-, dibenzil-, ftalil-, trifluoracetil- vagy nitro-csoportok jönnek tekintetbe. Az «-amino-csoport úgy is védve lehet, ha valamely alifás vagy aromás karbonsav acil-maradékát hordja, mint amilye-10 nek pl. az acetil-, propionil-, butiril-, palmitoil-, benzoil- vagy szalikoü-csoport. Ha olyan eljárási termékéket kívánunk, amelyek aminocsoportja acilezett, úgy a megfelelő «-amino-kurbonsavakból indulhatunk ki, amelyek a kí-15 vánt N-acil-maradékot már tartalmazzák. Általában azonban ily esetekben is a tulajdonkép^peni védőcsoportokat, mint karbobenzoxi-csoportot tartalmazó a-ammo4tarbonsavakból indulunk ki és e védőcsoportokat a végrehajtott 20 kondenzálás után lehasítjuk," majd a kívánt acil-maradékot, pl. paJmitoil-maradékot vezetjük be az a-amino-csoportba. Cisztein esetében az a-amino-csopört védelmét úgy is biztosíthatjuk, hogy a ciszteint' ön-25 magában ismert módon [vö.: J. Amer. Cbem. Soc. 80, 1158 (1958)] tiazolidin-karbonsav-származékká, pl. az (1) képletül 2,2-dimetil-tiazolidin-4-karbonsavvá alakítjuk, mimellett ennek szekundér ammo-csoportja, pl. N-íortnilezés út-30 ján még védve lehet. 152768