152763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofurán-származékok előállítására
152763 13 11. példa: 29,6 g 2-(p-etoxibenzoil l)-3-j hidroxi-5-metilbenzofuránt, 500 ml acetont, 41,4 g káliumkarbonátot és 24,2 g N-metil-^-benz41aininoetilklorid- 5 -jhidrokloridot összekevertünk, és a keveréket visszafolyó hűtő alatt keverés közben 24 óra hosszat forraltuk. Lehűlés után a keletkezett káliumkloridról leszűrtük, és_. acetonnal utánamostuk. Az acetont vákuumban elpároltuk, a 10 ,.,maradványt éterben oldottuk, és az oldatot éterben oldott hidrogénkloriddal megsavanyítottuk 5 pH-ig. Etilacetátból való átikristályosítás után 25,3 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(/?-N-metilbenzilaminoetoxi)-5-metilbenzofurán-hidrokloridot kap- -15 tunk. Olvadáspontja 140—150 C°. Egyenértéksúlya: számított: 480, talajt: 486. 12. példa: 20 4,0 g 2-(p-etoxibenzoil)^3-(i?-N-metilbenzilaminoetoxi)-5-metilbenzofurán4ndrok'loridot feloldottunk 70 ml 95%-os etanolban. 0,5 g palládiumos aktívszeníet adtunk 10 ml 95%-os alkoholban szuszpendálva a keverékhez, és hidrogé- 25 néztük mindaddig, amíg 220 ml hidrogént el nem nyelt. A reakciókeveréket leszűrtük, a szüredéket bepároltuk, és a maradványt etanoiból átkristályosítottuk. 1,8 g 2-(p-etoxibenzoil)-3--(^-metilaminoetoxiJ-S-Jmetilbenzofuránt kap- 30 tunk. Olvadáspontja 183—190 C°. Egyenértéksúlya: számított: 390, talált: 388. 13. példa: 35 5,0 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(^-pirrolidinoetoxi)-5-nitrobenzofurán-hidrokloridot feloldottunk 100 ml 80%-os etanolban, és hidrogéneztük, aktívszénre vitt palládiumot használva katalizátorként. A reakciókeveréket leszűrtük, a szüredé- 40 -ket bepároltuik, és a maradványt átkristályosítottuk acetonfból. 3,2 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(ß-ipirrolidinoetoxi)-5-a.minobenzofuránt ' kaptunk hidroklorid alakjában. Olvadáspontja 165—185 C°. Egyenértéksúlya: számított: 431, talált: 435. 45 14. példa: ' • • 1,8 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(^-pirrolidinoetoxi)- 50 -5-aminQbenzofurán-hidrokloridot feloldottunk 50 ml vízben, meglúgosítottuk nátriumhidroxiddal, és extraháltuk éterrel. Nátriumszulfáttal való vízmentesítés után az étert elpárologtattuk. 20 ml ecetsavanhidridet adtunk a marad- 55 ványhoz, és a keveréket 30 percig vízfürdőn melegítettük. Ezután az ecetsavanhidridet elpárologtattuk, a maradványt vízben oldottuk, az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítottuk, és éterrel extraháltuk. Nátriumszulfáttal való víz- 60 mentesítés után éterben oldott vízmentes hidrogénklorid hozzáadásával kicsaptuk a 2-(p-etoxibenzoil)-3-(^Hpirr olidinóetoxi) -5-acetámidobenzofurán-hidrokloridot. Acetonból való átkristályosítás után 1,5 g tiszta terméket kapunk. Olva- 65 14 dáspontja 185—200 C°. Egyenértéksúly: számított: 473, talált: 475. 15. példa: 22,3 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-tódroxi-6-(p-etoxibenzoiloxi)-benzofuránt feloldottunk 250 ml acetonban, és hozzáadtunk 20,7 g káliumkarbonátot. Ezután a keverékhez 9,0 g pirrolidinoetilklorid-hidrokloridot adtunk, és a reakciókeveréket visszafolyó hűtő alatt 24 óra hosszat forraltuk. Szobahőmérsékletre lehűtve a keveréket leszűrtük, és a csapadékot acetonnal mostuk. Az egyesített acetonos oldatokat vákuumban bepároltuk, és a szilárd maradványt acetonban .oldottuk. Az oldatot száraz hidrogénkloirid éteres oldatával megsavanyítottuk 4—5 pH-ig. 2-(p-etoxibenzoil)-3-(/? -pirrolidinoetoxi)-6-- (p-etoxibenzoiloxi)-benzof urán-hidr oikloridot kaptunk. A termék mennyisége izopropanolfoól való átkristályosítás után 10,9 g volt. Olvadáspontja 160—166 C°. Egyenértéksúlya: számított: 580, talált: 590. A kiindulási anyagot a következőképpen kaptuk": Feloldottunk 42,0 g 2,4-dihidroxi-ai-klóracetofenont 1500 ml acetonban, hozzáadtunk az oldathoz 91,0^-g p-etoxibenzoilkloridot és 250 g káliuimkarbonátot, és a keveréket visszafolyó hűtő alatt 2,5 órán át forraltuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a csapadékot összegyűjtöttük, acetonnal mostuk, vízben szuszpendáltuk, és a szuszpenziót sósavval megsavanyitattuk. Szűrés és metiletilketoníból való átkristályosítás után 71,6 g 2-(p~etoxibenzoil)-3~hidroxi-6-p-etoxibenzoiloxibenzofuránt kaptunk. Olvadáspontja 174 C°. 16. példa: 8,3 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(/?-pirrolidinoetoxi)-6-(ip-etoxibenzoiloxi) 43 enzof urán-hidrokloridot feloldottunk 50 ml 95%-os etanolban, és hozzáadtuk 4,0 g káliumhidroxid oldatát 30 ml 95%os etanolban. A keveréket visszafolyó hűtő alatt 1 óra hosszat forraltuk, majd vízzel felhígítottuk, és az etanolt elpárologtattuk. A maradványt megsavanyítottuk sósavval, majd lúgossá tettük -nátriumkarbonáttal. A keletkezett 2-(p-etoxibenzoil)-3-(A-pirrolidinoetoxi)-6-hidroxibenzofurán-kristályokat összegyűjtöttük. A bázist átalakítottuk hidrokloriddá, és azt átkristályosítottuk etanolból. 3,5 g terméket kaptunk. Olvadáspontja 200—214 C°. Egyenértéksúlya: számított: 432, talált: 439. 17. példa: 1,5 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(/?-pirrolidinoetoxi)-6-hidroxibenziOfurán-hidrakloridot 25 ml vízben oldottunk, és az oldatot, nátriutnkarbonáttal meglúgosítottuk. Az így kapott kristályos bázist összegyűjtöttük, és feloldottuk ^25 ml acetonban. -10 ml acetonban oldott 0,28 g acetilkloridot adtunk az acetonos oldathoz, a keveréket visszfolyó hűtő alatt 1 óra hosszat forral-7
