152759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új etano-antracén-származékok előállítására
152759 D+ 9-metilaminometil-9, lO-dihidro-9, 10-etano-(l,2)-^antracén-hidroklo!rid (már ismert vegyület). . A+ B+ ' C+ D+ Rezerpin-hatás1 Patkányokon a szemhéjrés összehúzódás csökkenése 25 mg/kg hatóanyag i. p. beadása következtében, 30 perccel 2 mg/kg rezerpin s. c. beadása előtt: 52%* 65%* 0% 0% Antikolinerg hatás2 Izolált túlélő szerven a Magnus-féle kísérleti elrendelésben 1 gamma atropin hatásával egyenértékű adag, gamma: 12 144 10 Tremorín-tremor3 DE50 s. c, mg/kg Huimorális stimuláció4 Macska-pislogóhártyán a noradrenalin-hatás fokozása 0,6 mg/kg i. v. által. 1,3 25 4,3 1 0,7 Toxikusság DL50 egéren i. v. mg/kg 35 42 105 48 * Gyorsan beálló, „profiláktikus" hatás, 1 vö. Theobald W. etc., Arch. Int. Pharmiacodyn., 148^65 (1964); 2 uo. 580. old.;' 3 uo. 570. old.; 4 uo. 576. old. Az (I) általános képletű vegyületekben X és Y az 1-, 2-, 3- vagy 4- ill. 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben állhatnak; amennyiben X és Y rövidszénláncú alkilcsoportot képviselnek, úgy e csoportok metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n->butil- vagy terc, butil-csoportok lehetnek, míg Z egy a 11-helyzetben álló metücsoportot képviselhet. Az A csoport pl. metilén-, etilidén-, propilidén-, etilén-, propilén-, trimetilén-, 1-metü-trimetilén-, 2^metil-trimetilén- vagy 2-étil-trimetilén-csoport lehet; Rx és R 2 hidrogénatomon kívül pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropilvagy n-butil-csoportot képviselhet. Ha Rx és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt heterociklusos csoportot képez, úgy ez a heterociklusos csoport pl. 1-pirrolidinil-, piperidino-, hexametilénimino-, morfolino-, 1-piperazinil-, 4-metü-1-piperazinil-, 4-(2'-hidroxi-etil)-l-piperazinil-, 4-(2'-aoetoxi-etil)-lpiperazinü-, 4^metil-l-Jhomopiperazinil- vagy 4-(2'-hidroxi-etil)-l-homapiperazinil-csoport leíjet. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek a találmány értelméiben olymódon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben ' 5 X, Y és Z jelentése megegyezik az (I) képletnél adott meghatározás szerintivel; — A', Rí' és R2' jelentése megfelel az A, Rx ül. Ra jelentésének, de A', Rí' és R2 * csoportok legalább egyikében egy nitrogénhez kötött 10 metiléncsoport helyett karbonilcsoport áll, vagy pedig Rí' rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot képvisel, míg A' és R2 ' jelentése megfelel A ül R2 meghatározásának, vagy pedig 15 Rx' és R 2 ' a szomszédos nitrogénatommal és adott esetben egy oxigénatom- iminocsoport, rövidszénláiícú alkilimino-, vagy hidroxialkilimino-csoport gyűrűtagként való összezárásával egy 5—7 gyűrűtagú telített 20 heterociklusos csoportot képez — valamely komplex fémhidrid, különösen litiumalumíniumhidrid segítségével, szerves oldószerben, pl. valamely éterszerű szerves folyadékban, mint dietiléterben, dibutüéterben, tetrahidrofu-25 ránfoan vagy dioxánban redukálunk és így a karbonilcsoportot metüéncsoporttá alakítjuk át. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek redukálása a szobahőfoktól az alkalmazott oldószer forrpont jáig terjedő hőmérsékleten 30 folytatható le. A kapott oly (I) képletű vegyületet, amely hidroxialküimino-csoportot tartalmaz, kívánt esetben önmagában ismert módon acilezhetjük is. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló-35 anyagok bárom különböző csoportba sorolhatók: a) az A' csoportban karbonilcsoportot tartalmazó vegyületek, b) az Rí' csoportban karbonilcsoportot tartalmazó vegyületek és c) az A' és Rx' csoportban egyaránt karbonilcsoportot 40 tartalmazó vegyületek, Az a) csoportba tartozó (II) általános képletű karbonsavaimidok, amelyek a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaiul szolgálhatnak, pl. az ismert 9, lO-dihidro-9, 10-etano-antracén-ll-45 -karbonsavakból, mint az adott esetben alfa-alkilezett 9, lO-dihidro-9, 10-etano-antracén-11-ecetsavakból vagy az alfa- és/vagy béta-alkilezett 9, lO-dihidro-9, 10-etano-antracén-ll-propionsavakból állíthatók elő oly módon, hogy 50 ezeket a karibonsavakät tionil-kloriddal a megfelelő karbonsavkloridokká alakítjuk át, az utóbbiakat pedig a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő aminokkal — e képletben Rí és R^ jelentése megegyezik a fenti 55 meghatározás szerintivel — a megfelelő amidokká alakítjuk át. Ilyen vegyületek példáiként a 9, lO-dihidro-9, 10-etano-antracén-ll-karbonsav metilamidja, morfolidja vagy 4-(2'-hidroxi-etü)-piperazidja, továbbá a 9, lO-dihidro-9, 10-60 -etano-antracén-ll-ecetsav metilamidja, dietilamidja, 4-metü-homopiperazidja vagy piperididje, valamint e sav alfa-metil- és 'alfa-eül-i származéka, végül a 9, lO-dihidro-9, 10-etant>-anitracén-11-propionsav metilamidja, dietilamidja, 65 propilamidja, izopropilamidja vagy 4'-metil-pi-2
