152737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-benzo-tiapirán-származékok előállítására
' i 15 kálium/jodid, 12,5 g réz-bronz és 1200 ml dietilénglikol-monometiléter. A kapott nyers terméket etanolból történő kétszeri átkristályosítással tisztítjuk. Az így nyert analitikai tisztaságú S-2(-tienil)-4-metoxi-<tioszalicilsav 238—240°-on olvad. b) 7-metoxi-4;-oxo->tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán. 203,5 g S-(2-tieníl)-4-metoxi-tioszalicilsav és 2200 g polifoszforsav elegyét keverés közben 11/4 óra hosszat hevítjük 110° hőmérsékleitű fürdőben. Ezután a reakeióelegyet 5700 g jég és 5700 ml víz elegyébe öntjük, a levált termiéket leszívatjuk, a szűrőn maradt szilárd terméket 100 g náitriumfearbonát 5000 ml vízzel készített oldatában 1/4 óra hosszat szuszpendáljuk, majd ismét leszívatjuk és vízzel alaposan mossuk. Szárítás után a kapott nyers terméket etilmetilketonból kétszer áttkristályosítjuk. Az így kapott analitikai tisztaságú 7-metoxi-4-oxo-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán 148—150°-on olvad. c) 7-metoxi-4-hidroxi-4-(l-metil-piperidil-4)-tieno 12,3-43] [1] benzotiapirán. A reakciót az 1. példa c) pontjában leírthoz hasonló módon folytatjuk le, 4,41 g magnéziumforgács, 110 ml tetrahidrofurán, 24,2 g 1-metil-4-klór-piperidin és 30,0 g 7-metoxi-4-oxo-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán kiindulóanyagként való alkalmazásával. A kapott nyers hidroxi-vegyületet tisztítás céljából kétszer átkristályosítjuk tizenkétszeres mennyiségű etilacetátból. Az így kapott analitikai tisztaságú 7j metoxi-4-hidroxi-4-(l-metil-piperidil-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotia! pirán 177—179°-on olvad. d) 7-metoxi-4-(l-metil-1 piperidilidén-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán. A vízlehasítást az 1. példa d) pontjában leírthoz hasonló módon folytatjuk le, kiindulóanyagként 33,8 g 7-metöxi-4-hidroxi-4-(l-metil-piperidil-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiránt, 41,3 ml ecetsavanhidridet és 3,7 g vízmentes nátriumaoetátot alkalmazva. A kloroformos oldat bepárlása után kapott maradékot tisztítás céljából kétszer átkristályosít juk négyszeres mennyiségű acetonból, derítőszén hozzáadásával. Az így kapott analitikai tisztaságú 7-metoxi-4-(l-metil-piperidilidén-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán 135—137°-on olvad. 4. példa: 7-metilmerkapto-4-i(l-metil-piperidilidén-'4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán. a) 2-bróm-4-metilmerkapto-benzoesav. A 2-bróm-4-amino-benzoesaiv kénsavas oldat, ban lefolytatott diazotálása útján kapott diazovegyületet ékvimolekuláiis mennyiségű kálium-etilxantogenáttál reagáltatjuk. A reakciótermékhez nátronlúgot adunk és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk, majd sósavval kosgóvorösre 8 megsavanyítjuk, amikor is kiválik a nyers 2--bróm-4-merkapto-benzoesav. A 40%-os etnolból kristályosított tiszta 2-bróm-4-merkapto-ibenzoesav 182—184°-on olvad. 5 A metilezést vizes oldatban dimetilszulfáttal folytatjuk le, aminek során az oldathoz nátronlúg melett (az esetleg képződött ddszulfid elbon^ tása céljából) még nátriumszulfidot is aduink. A kapott 2-!bróm-4-imetilmerkaptü-benzoesav 10 50%-os etanolból történő kétszeri átkristályosítás után 181—183°-on olvad. b) S-(2-tienil)-4-metilmerkapto-tioszalicilsav. 15 A kondenzációs reakciót az 1. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon folytatjuk le, kiindulóanyagként 153,5 g 2-merkapto-tiofén-ká-liumsót, 286 g 2-(bróm-4-metilmerkapto-benzoesav-káliumsót, 20 g káliumjodidot, 10 g réz-20 bromidot és 1400 ml dietilénglikol-monometllétert alkalmazva. A kapott nyers terméket jégecetből történő kétszeri átkristályosítással tisztítjuk. Az így nyert analitikai tisztaságú S-(2--tienil)-4-metilmerkapto-tioszalicilsav olVadás-25 pontja 201—203°. c) 7-^metilmerkapto-4-ioxo-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán. 30 A gyűrűzárási reakciót a 2. példa b) pontjában leírthoz hasonló módon folytatjuk le; kiindulóanyagként 79 g S-(2-tíenil)-4-metilmerkapto-tioszalicilsavat és 825 g pölifoszforsavat alkalmazunk. Az így kapott nyers terméket két-MS szer átkristályosítjuk forrásban levő etilénkloridból. Ilymódon analitikai tisztaságú 7j metilimierkapto-4-oxio-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiránjt kapunk, amely 155—157°-on olvad. 40 d) 7-metilmerkapto-4-hidroxi~4-(l-metil-piperidil-4-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán. A reakciót az 1. példa c) pontjában leírthoz hasonló módon folytatjuk le; kiindulóanyagként 45 3,44 g magnéziumforgácsot, 100 ml tetrahidrofuránt, 18,9 g l-metil-4-4klór-piperidint és 25,0 g 7-<metilmerkapito-4-oxo-'tieno [2,3-b] [1] benzotiapiránt alkalmazunk. A kapott nyers hidroxi-vegyületet tisztítás céljából kétszer átkristályosít-50 juk, mindenkor hatszoros mennyiségű acetonból. Ilymódon analitikai tisztaságú 7-metilmerkapto-4-hidroxi-4-(l-metil-piperidil-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiránt kapunk", amely 154— 156°-on olvad. 55 e) 7-metilmerkapto-4-(l-metil-piperidilidén-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapirán. A vízlehasítási reakciót az 1. példa d) pontjá®0 ban leírthoz hasonló módon folytatjuk le; kiindulóanyagként 18,26 g 7-metilmerkapto-4-hidroxl-4-(l-metil-piperidil-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiránt, 21,3 ml ecetsavanhidridet és 2,0 g vízmentes nátriumacetátot alkalmazunk. A klo-65 roformos oldat bepárlása során 'kapott maradék
