152737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-benzo-tiapirán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 6. (SA—1574) Svájci elsőbbsége: 1963. X. 08, 1964. VII. 29. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. 152737 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: CO 7 d3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jany KENZ, Basel, Dr. Jean-Pierre BOURQUINi, Basel, Leo RUEISÍCH, Basel, Gustav SCHWARB, Neuallschwil vegyészek, (Svájc) Tulajdonos: Sandoz A. G. Basel Eljárás új tieno-benzotiapirán származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új tieno-benzotiapi- . rán-származékoknak — e képletben Rt halogénatomot vagy rövidszénláncú, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy alkilraerkapto-csopor- 5 tot, R2 pedig, rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — és e vegyületek savaikkal alkotott addiciós sóinak előállítására. A 616 813 lajstromszámú belga szabadalom leírásából ismeretes a 6-os helyzetben behelyette- 10 sített tieno [2,3-bJ [1] benzotiapirán-szarmazékok előállítása. Kísérleteink során meglepetéssel tapasztaltuk, hogy 7-es helyzetben halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi- vagy alkilmerkaptocsoportot tartalmazó, eddig ismeretlen tieno- 15 [2,3-b] [1] benzotiapirán-származékok, mint az alább közölt adatokból kitűnik, fiziológiailag sokkal kedvezőbb hatásúak a 6-os helyzetben behelyettesített hasonló vegyületeknél. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat 20 úgy állítjuk a találmány értelmében elő, hogy a (III) általános képletű tieno-benzotiapiránszármazékot vízlehasítószerrel kezelünk; és adott esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon savaddá- 25 ciós sójává alakítjuk át. Vízlehasítás céljából a (III) általános képletű vegyületet vagy szárazon hevítjük, vagy vízelvonószerekkel, például ecetsavanhidriddel, foszforoxikloriddal vasy ásványi savakkal maga- 30 sabb hőmérsékleten vagy szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután, a reakciókeveréket adott esetben a vízelvonószer feleslegéneik csökkentett nyomáson való eltávolítása után, jégre öntjük, alkálikarbonát- .vagy alkálihidroxioldattal meglúgosítjuk, és a kapott (I) általános képletű tienobenzotiapiránt egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen kloroformmal extráháljuk. A végterméket ismert módon elkülönítjük és megtisztítjulk; adott esetben valamely savval ismert módon addíciós sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárással előállított 4-(l^alkilpiperidilén-4)-tieno [2,3^b] [ljbenzotiapirán-származékok szobahőmérsékleten viszkózus vagy szilárd bázisok, és szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos sókká egyesülnek. A kiindulási anyagként használt (III) általános képletű tieno-benzotiapáránjszármazékok a (II) általános képletű tieno-benzotiapirán-iszérmazékokból — ebben a képletben RÍ jelentésé megegyezik a fent megadottal — készülitek olymódon, hogy ez utóbbiakat egy l-alkil-4-hálogén-piperidin — a halogén klór, bróm vágy jód Tehet — fémvegyületével reagáltatjuk, és a reakcióterméket (III) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagokként oly vegyületeik alkalmazhatók, amelyek a 7-helyzetben egy klór-, bróm- vagy 152737