152735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-dijódtironinok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. I, 2. Ausztriai elsőbbsége: 1963. I. 9. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (SA—1520) 152735 SzabadataJ osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: CO 7 c4 Decimal osztályozás: Feltaláló: Ür. Langer Franz, vegyész, Wien. Tulajdonos: „SANABO" Fabrik chemischer und pharmazeutischer Produkte dr. Karl und Maria, Stosius cég, Wien. Ausztria. Eljárás 3,5-dijódtironinok előállítására A gyógyászatban alkalmazott trijódtironinokés tetrajódtironinok előállításánál kulcshelyzetet elfoglaló 3,5-dijódtironinok két soklépésű eljárással nyerhetők (J. R, Chalmers et al., J. Chem. Soe, 1949, 3424. old.; W. Siedel und. H. Nahm, Medizin und Chemie, VI. köt, 249. old., Frankfurt 1958). Ujabban még egy további eljárás vált ismeretessé (G. Hillmann, Zeitschr. f. Naturf. 11 b7, 419 old., 1956), mely az L-3,5-dijódtironin szintézisét négy lépésben teszi lehetővé. Ennél az eljárásnál először L^dijódtirozint az aminocsoportnál acetüeznek, azután a kapott aoetilterméket elésztarezik és az N^aoetil-L-dijódtirozinetilésztert alkoholátok , jelenlétében metanolban 4,4'-dimetoxi^difenil-jodóniumsókkal 3,5-dijód-4-p-metoxi-fenoxi-N-acetil-L-fenilalanin-etilészterré kapcsolják. Ezután az L-3,5-dijódtironint HBr-jégeeettel végzett erélyes elszappanosítással kapják. A 2,895,927 sz. USA szabadalmi leírásból i&mertté vált továbbá egy eljárás O-metil-N-acetil-3,5-'dijód-L-tironin^alkil-ésizterek előállítására, melynél valamiely di-(pHanizil)-jodóniumhalogenidet N-acetil-3,5-dijód-L-tirozin-alkilészterekkel, lúgos közegben, réz vagy rézsók jelenlét tében kondenzálnak. Az eljárásnál alkalmazott réznek, vagy rézsónak az a feladata, hogy a di-(p-aniril)-jodórdumhalogenid kondenzálását az N-acetil-3,5^dijód-L-tirozinHalkilészterekkel meggyorsítsa; szükséges 'azonban, hogy . a két 10 15 20 25 30 reakoiókoimponens reagáltatásánál a 3,5-dijód-L-tirozint az N-aoetil^alkilészter alakjában használják. Akkor is, ha ezt az eljárási fokozatot L-3,5^dijódtironintíak L-dijód-tirozinból kiinduló szintézise keretében alkalmazzák, ismét négy eljárási fokozatra van szükség, éppúgy, mint a HillmannHmódszernél. Azt találtuk mármost, hogy a 3,5-dijódtironinokat (3,5-dijód-D-tironin, 3,5-dijód-L-tironm ill. 3,5-dijód-D,L-tironin) a megfelelő dijódtiroziriból kiindulva igen egyszerű módon és jó termelési hányaddal állíthatjuk elő, ha a dijódtirozin komplex fémsóit bázisok, előnyösen alkálihidroxid, vagy szerves nitrogénvegyületeik, pl. tri-n-butilamin, n-butilamin, trietilamin vagy N-etilpiperidin jelenlétében 4,4'-dialkoxi-difenil-jodóniumsókkal 3,5-dijód-4Hp-alkoxi-fenoxi-fenilalaninná reagáltatjuk, -melyet elkülönítés után, pl. mint bidrohalogenidot, ismert módszerekkel 3,5-dijód-tironinná alkilmentesítünk. Az I—VII képletek szemléltetik az eljárást 4,4'-dimetoxid-difenil-jodóniumvegyülettel végzett reakció esetén. A találmány szerinti eljárásnál komplex fémsókként főleg a kétvegyértékű fémek, mint réz, nikkel vagy kobalt sói jönnek tekintetbe. Alkalmazhatunk azonban pl. higany-, cink-, mangán-, kadmium- és másefféle komplex sókat is. 4,4'-dialkoxi-difenu-jodóniumsókként a talál-152735