152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
152728 13 20 ora hosszat állni hagyjuk'és a kiváló sárganarancssárga szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és először 200 ml hideg etanollal, majd 200 ml vízzel mossuk. A sárga szilárd terméket 200 ml felmelegített 5%-ps sósavban old- 5 juk, derítőszénnel kezeljük, szűrjük és 0—5 C°-ttia hűtjük le, amikor is halványsárga tűs kristályok formájában l-(3-amino->6-klűrpiirazinamido)3-am,inoguanidint kapunk. A kapott terméket izopropilalkohol-víz elegyből átkristályo- 10 sítjuk, amikor is 2,0 g (16%) tiszta terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 266—267 C° (bomlik). . . . . Analízis (C6 HiöCIáN 3 0) Számított: C: 25,63% H: 3,50%. N: 39,86% 15 Talált: C: 125,91% H: 3,64% N: 39,78«/» 14 réket gőzfürdőn 10 percig keverés közben tartjuk, A képződő sárgaszínű oldatot azonnal lehűtjük jégfürdőben és kongó-vörös-kémhatásra savanyítjuk 6 n sósav hozzáadása útján. Vízzel való alapos átmosás és szárítás után 17,78 g (95%) 3-iamino-5(vagy 6) -itrifluormetílpirazinkarbonsavat kapunk, sárga szilárd anyag formájában, amelynek olvadáspontja 185—186 C° (bomlik). Ha egy mintát toluolból átkristályosítunk, annak olvadáspontja nem emelkedik. Analízis. (CeH/JWaCb) Számított:. C: 34,79% H: 1,96% N: 20,29% Talált: C: 35,10% H: 1,Í95% iN: 20.23% C lépés: metil-3^amino-5 (vagy 6)-trifluormetil-' pirazinoát előállítása 10. példa (3-amino-5 (vagy 6)-trifluormetilpiraz.mamido)guamdin-hidrogénklorid A lépés: 3-amino-5,(vagy 6)-trifluormetilpirazinamid előállítása 97,83 g (0,363 mól) l,l,l-trifluor-3,3-dibróm-2-propanont, 98,60 g (0,725 mól) nátriumaoetát trihidrátot és 305 ml vizet felmelegítünk 20 perc leforgása alatt keverés közben 100 C-ra. A hőmiérsékletet 100 C°-on tartjuk- 5 percig, majd a reakciókeveréket hirtelen lehűtjük—0 C°-ra. jégfürdőben. Az így nyert oldatot 7:20 ml víziben oldott 68,51 g (0,363 mól) amino-malonamidamidin dihidrogénkloridhoz adagoljuk 0 C°-on oly reaktorjban, amelyet nitrogénlégkör alatt tartaunk. A reaikciókeverék pH értékét azonnal 8—9-re állítjuk be 140 ml koncentrált ammóniumhidroxid beadagolása útján. A következő 30 perc alatt 5—110 C°-on keverés közben még további koncentrált ammóniumhidroxid hozzáadásával 8—9 pH értékre állítjuk be. A reakciókeveréket eltávolítjuk a hűtőfürdőről és szobahőmérsékleten 20 óra hosszat nifcrogénlégkör'ben tartjuk. A ^épződő sárga szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, forrpönton tartott acetonitrillel extraháljuk az oldha- tatlan anyag eltávolítására és az acetonitriles kivonatokat csökkentett nyomáson Szárazra pároljuk. A terméket ecetsavból kétszer átkristályosítjuk, 20 g (2i7%) 3-amino-5{vagy 6)-^trifluormetilpirazinamideit kaipunk sárga szilárd anyag formájában, amelynek, olvadáspontja 195—106 C°. Analízis (CgHsFaN^O) .... Számított: C:34,96»/0 H: 2,44% F:27,«5% j>í: 27,18% Talált: C: 35,39% H: 2,71% F: 27,53% N: 27,19% B lépés: 3-amino^5i(vagy 6)^trifluormetilpirazinkarbonsav előállítása . 18,5 g (0,09 mól) finomra őrölt 3-amino-ö(vagy 6)-.trifluorm.etilpirazinamidet 740 ml vizes nátriumhidroxid; oldatban oldunk és a keve-495 g száraz sósavgázt 1650 ml vízmentes metanolban képzett oldatához finomam ''őrölt 20 16,57 g (0,08 mól) 3-amino-i5 (vagy 6)-trifluormetilpirazinkarbonsavat adagolunk és a képződő sárgaszínű oldatot szobahőmérsékleten 19 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a mára-25 déköt 150 ml vízzel kezeljük, majd hűtés közben telített nátrium'hidrogénkarbonát oldat fe.. leslegével meglúgosítjuk. Vízzel való alapos ..átmosás és szárítás után 17,12 g (97%) metil-3-amino-5 (vagy 6)j trifluormetilpirazinoátot ka-30 punk sárgaszínű szilárd anyag . formájában, amelynek olvadáspontja 194,5—196 C°. Metanolból való egyszeri átkristáiyosítással sárgaszínű tűs kristályok formájában 195,5—196,5 C° olvadáspontú anyagot kapunk. 35 Analízis (C7 H 6 F 3 IN 3 02) Számított: C: 38,02% H: 2,73% F: 25,77% N: 19,00% Talált: C: 38^0% H: 2,64% F: 25,84% N: 18,91% ' D lépés: (3namino-5 vagy 6)-tri, fluormetilpirazinamido) guanidinhidrogénklorid előállítása. -2,3 g (0,10 g atom) fémnátriumot 50 ml ab-45 szolút etanolban oldunk és ezt .200 ml forrponton tartott abszolút etanolban oldott 11 g (0,10 mól) aminoguanidinhidrogénkloridhoz adagoljuk. Ehhez az oldathoz a továbbiak során 10,0 g (0,05 mól) metil^3-ammo-5(vagy 6)-trifluor-50 metilpinazinoätot adagolunk. Az egészet szobahőmérsékleten és vákuumban bepároJjuk 75 ml össztérfagatra és végül szobahőmérsékleten 24 óra hosszait állni hagyjuk. A kiváló sárga szilárd tejEméket szűréssel különítjük el, jól át-55 mossuk etanollal és vízzel, majd 50 ml fetaelegített 3%-os sósavval trituiráljuk. A képződő szuszpenziót Darco derítőszerrel kezeljük, szűrjük és a szüredéket lehűtjük, majd vizes ammóniával meglúgosítjuk.. A kiváló szilárd terméket 60 hidrogénkloridsójává alakítjuk át 1 ml 10%-os sósavval való kezeléssel. Izopropdlalkoholból végzett , kétszeri átkristályosítás után 0,5 g (3,3%)' (3-amino-5(vagy 6)-triflu0rmetilpirazinT amiidó)guanidin hidrogénkloridot kapunk' a-65 melynek olvadáspontja 249—250 C° 7
